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Rev Cubana Angiol y Cir Vasc 2001;2(1):63-7

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Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular

Efecto del Glicolit sobre la absorción de glucosa marcada con 14C en ratas Wistar

Dr. Andrés S. Fleitas Estévez,1 Lic. Milagros Derivet Zarzabal,2 Lic. Rafael Simón Carballo1 y Lic. Cristina Coma Alfonso1

Resumen

El glicolit, un producto derivado de las zeolitas naturales, ha mostrado que retarda la absorción intestinal de glucosa, evita la elevación de su nivel en sangre en los períodos pospandriales. Se profundiza en el conocimiento del mecanismo de acción del glicolit como antihiperglicemiante, utilizando una técnica radioisotópica por ser estas muy específicas y tener cierta independencia del medio en que ocurre la absorción y la incorporación de la glucosa a la sangre. Se estudiaron 15 ratas, a las que se le administró en ayunas un preparado de glucosa marcada con 14C. A 6 de ellas se les administró solo (grupo 1, control) y a las otras 9 combinado con glicolit (grupo 2). Se realizaron extracciones de sangre en diferentes tiempos para realizar mediciones de glucosa en plasma mediante conteos radioactivos. Se observaron diferencias en las áreas bajo las curvas de absorción de glucosa entre ambos grupos de ratas, lo cual demuestra la utilidad del método empleado para medir el efecto antihiperglicemiante del glicolit. Los resultados obtenidos por el método radioisotópico con glucosa marcada con 14C corroboran lo observado en trabajos anteriores y nos permiten avanzar en el estudio de este posible medicamento, al contar con un método eficaz.

DeCS: HIPERGLICEMIA/prevención & control; ABSORCION; GLUCOSA DE LA SANGRE; RADIOISOTOPOS; RATAS DE CEPAS CONSANGUINEAS.

La diabetes mellitus es la enfermedad endocrina más común, tanto que en algunos países ha sido considerada una enfermedad social. De acuerdo con los datos de la estadística mundial, del 2 al 4 % de la población padece de esta afección y la cantidad de individuos con predisposición a ella incrementa varias veces esta cifra. En la mayoría de los países se observa un aumento constante en la frecuencia de aparición de esta enfermedad y según los diabetólogos este incremento está relacionado con los hábitos alimentarios, la disminución de la actividad física, la obesidad y la prolongación del promedio de vida. La sintomatología de la diabetes mellitus determina limitaciones en el modo de vida de estos pacientes y su tratamiento conlleva a cambios importantes en sus hábitos y hace necesarios nuevos patrones dietéticos, ejercicios físicos y medicación diaria.

Los medicamentos que se utilizan en el control glicémico pueden ser de tres tipos: insulina, hipoglicemiantes orales y antihiperglicemiantes. Entre estos últimos se encuentran la acarbosa y el fibraguar, que interfieren la acción de las enzimas alfa glicosidasas intestinales sobre los carbohidratos complejos y disminuyen la absorción de glucosa por el intestino.1,2 Resulta importante para nuestros pacientes diabéticos poder contar con fármacos que como estos, sean capaces de controlar los estados hiperglicémicos.

El glicolit es un compuesto de origen natural en estudio desde hace varios años. A su estructura original se le ha incorporado hierro en forma iónica lo que le permite captar selectivamente la glucosa del medio. En investigaciones anteriores realizadas por nuestro grupo de trabajo se ha observado esta selectividad in vivo e in vivo.3 Al fundamentar en esta propiedad, hemos desarrollado la hipótesis de que el glicolit pudiera contribuir al control de los niveles de glucosa en sangre en los pacientes diabéticos.

El objetivo de este trabajo es profundizar en el conocimiento del mecanismo de acción del glicolit como antihiperglicemiante, para esto se utiliza una técnica radioisotópica que requiere el empleo de glucosa marcada con 14C, teniendo en cuenta que estas técnicas son muy específicas y la determinación es en cierta medida independiente del medio en que ocurren la absorción y la incorporación de la glucosa a la sangre.

MÉTODOS

Para el estudio se utilizó el producto activo zeolítico (FZ) al que hemos nombrado glicolit, obtenido a partir de zeolita natural, del yacimiento Tasajeras, mediante la tecnología implementada por su productor Concepción B. El producto nativo se purificó y se le incorporó hierro en forma iónica que le confiere la capacidad de captar selectivamente glucosa del medio.4,5

El glicolit se administró en forma de una suspensión (0,5 g del producto/kg de peso del animal, en solución de glucosa al 4 %).

El estudio se realizó sobre animales de experimentación, ratas Wistar, machos, procedentes del Centro Nacional para la Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB), con un peso entre 180 y 200 g, las que se mantuvieron en un régimen de alimentación normal. Se les administró una actividad específica de 144Bq/g de peso del animal en forma de una solución de glucosa marcada con 14C al 4 % preparada a partir de glucosa pura (ANALAR). A 6 animales se les administró esta solución sola, como controles (grupo 1), mientras que el grupo de estudio (grupo 2) lo constituyeron 9 ratas que recibieron esta solución combinada con la suspensión de glicolit. La administración se realizó por vía oral mediante una cánula que llegaba al estómago.

MÉTODOS

La sangre se extrajo bajo anestesia de la vena orbital, a los 15, 30, 60 y 120 min después de la administración de los preparados; 1 mL de sangre se mezcló con una gota de heparina como anticoagulante en un tubo Eppendorf. La muestra de plasma se obtuvo por centrifugación a 3 500 v.p.m durante 15 min. Para la medición de la actividad específica de glucosa 14 C se tomaron 0,2 mL de plasma y se llevaron a un vial que contenía 5 mL de coctel de centelleo líquido. El conteo de la radioactividad se realizó en un equipo de centelleo líquido LSC acoplado a un contador RS-8 (EN). Al finalizar el estudio, los animales fueron sacrificados y guardados como desecho radiactivo.

Al realizar el análisis estadístico se calcularon valores de las medias de actividad específica para cada tiempo en ambos grupos, se construyó un gráfico que permitió calcular las áreas bajo las curvas que representan los niveles en sangre de la glucosa absorbida por el intestino.

RESULTADOS

En las tablas 1 y 2 se muestran los valores de actividad específica obtenidos por el método radioisotópico en los tiempos de 15, 30, 60 y 120 min en las muestras de sangre de las ratas de los Grupos 1 y 2 respectivamente.

La figura se construyó con los valores promedio de actividad específica de glucosa 14 C para cada tiempo en cada grupo. En este gráfico pueden observarse con mayor claridad los resultados que aparecen en las tablas 1 y 2; se aprecia que 30 min después de la administración de la solución de glucosa 14 C se obtiene un nivel máximo de actividad específica en ambos grupos, lo que indica que ha ocurrido un pico en la absorción intestinal del monosacárido, pero el nivel de glucosa en sangre es mayor en el grupo control, lo cual evidencia que en las ratas a las que se les administró el glicolit, ocurrió una menor absorción de glucosa en el intestino. En los tiempos de 60 y 120 min la cantidad de glucosa 14C desciende y esta disminución es también más marcada en el grupo 2.

Fig. Niveles medios de actividad específica de glucosa marcada en la sangre de las ratas a las cuales se les administró glucosa 14C, con glicolit y sin él en c/g/min (método radioisotópico).

Tabla 1. Valores de actividad específica a diferentes tiempos en muestras de sangre de las ratas del grupo I (control)

 

Rata

Actividad específica (conteo/gramos/minutos)
 

15 min.

30 min.
60 min.
120 min.
1

3 378

6 202
5 131
4 387

2

5 190
6 283
5 299
4 177

3

4 236
7 858
5 716
3 651

4

2 604
2 609
2 076
1 292

5

2 462
3 132
2 059
1 904

6

2 383
3 708
2 829
2 228
3 375
4 965
3 852
2 940

 

Tabla 2. Valores de actividad específica a los diferentes tiempos en muestras de sangre de las ratas a las cuales se les administró glicolit (grupo 2)

 

Rata

Actividad específica (conteo/gramos/minutos)
 

15 min.

30 min.
60 min.
120 min.

1

4 342
5 590
3 971
3 006

2

3 355
4 716
3 639
2 279
3
4 792
6 209
5 360
2 412
4
5 352
5 497
4 538
3 544
5
2 040
3 860
4 819
1 722
6
2 016
2 521
1 975
1 836
7
3 045
1 927
2 267
1 745
8
3 122
2 649
2 469
2 031
9
2 488
2 669
2 632
3 422
3 395
3 960
3 519
2 221

Se determinó el porcentaje de absorción de glucosa por el glicolit correspondiente a las áreas bajo las curvas en el intervalo de 15 a 60 min, este es de un 14 %. Además se calcularon los porcentajes y se relacionaron los picos de máxima absorción. Este análisis arrojó un 20 % de disminución en los animales a los que les administró el compuesto en estudio.

DISCUSIÓN

Se conoce que las técnicas radioisotópicas poseen exactitud y especificidad, por lo que los valores expresados en la figura son altamente confiables.

Los resultados obtenidos confirman la capacidad del glicolit para captar glucosa en el tubo digestivo, y por tanto su posible utilidad para controlar la absorción de glucosa y así sus niveles en sangre, lo que hace evidente los beneficios que aportaría su empleo como droga antihiperglicemiante en pacientes diabéticos.

Los antihiperglicemiantes conocidos mejoran el control glicémico de los pacientes diabéticos, mejoran su calidad de vida y retardan la aparición de las complicaciones que acompañan a la enfermedad. En muchas ocasiones se utilizan conjuntamente con los hipoglicemiantes orales o con la insulina; esto posibilita la disminución de la dosis diaria de estos medicamentos.5,6 El glicolit pudiera integrar el arsenal terapéutico de antihiperglicemiantes si se tiene en cuenta su efectividad y su bajo costo de producción.

Se requieren aún otros estudios que permitan la utilización de este producto como droga antihiperglicemiante. Hasta el presente se han realizado estudios toxicológicos en conejos y ratas y no se han observado efectos negativos.

Tabla 3. Parámetros estudiados de las curvas de absorción de glucosa marcada, en ambos grupos

 

Grupos

Área
(15 a 60 min)

T concentración
máxima (minutos)

Concentración
máxima C/mMl/L

(1) glucosa 14C (2) glucosa 14C

194 783
30
4 964
+ glicolit
167 618
30
3 972

En conclusión podemos plantear que el grupo de animales que ingirió el glicolit presentó niveles inferiores de glucosa marcados en la sangre en todos los tiempos en los cuales se les realizaron los conteos radioactivos, además por los experimentos realizados, el glicolit ha demostrado su capacidad como antihiperglicemiante, lo que nos alienta a continuar trabajando en el desarrollo de este medicamento, que permitiría a los pacientes diabéticos un mejor control glicémico y cierta flexibilidad en la dieta, todo lo cual redundará en la calidad de vida.

Summary

It has been proved that glicolit,a product obtained from natural zeolites, delays the intestinal absorption of glucose and prevents the elevation of its level in blood in the postprandrial periods. The authors go deep into the knowledge of the mechansim of action of glycolit as an antihyperglycemic agent by using a radioisotopic technique, since these techniques are very specific and have a certain independence of the environment in which the absorption and incorporation of glucose to blood occurs. l5 rats were studied. They were administered a preparation of glucose marked with a 14C during fasting. 6 of them received only this preparation (group 1, control) and the other 6 were given this preparation combined with glicolit (group 2). Blood was extracted at different times to measure glucose in plasma by radioactive counts. Differences were observed between both groups of rats in the areas under the curves of absorption of glucose, which shows the usefulness of the this method to measure the antihyperglycemic effect of glicolit. The results obtained by the radioisotopic method with glucose marked with a 14 C confirm what has been reported in previous papers and allow us to advance in the study of this possible drug, on having an efficient method.

Subjecgt headings: HYPERGLYCEMIA/prevention & control; ABSORPTION; BLOOD GLUCOSE; RADIOISOTOPES; RATS, INBRED STRAINS.

REFERENCIAS BIBLIGRÁFICAS

  1. Puls W, Bischoff H, Schutt H. Farmacología de los inhibidores de las amilasas y de las glicosidasas. Stuhgart: Georg Thierne Verlag. 1983;2:70-8.
  2. Chiason JL, Josse RG, Hunt JA. The efficacy of Acarbosa in the treatment of patients with non insulin dependent diabetes mellitus: a multicenter controlled clinical trial. Ann Intern Med 1994;121:928-35.
  3. Simón R, Fleitas AS, Concepción B. Efecto del Glicolit sobre la absorción de glucosa en ratas. Rev CENIC 1995;26:42-4.
  4. Concepción B, Rodríguez R, Simón R. Development featuring of zeolitic active principle FZ: a glucose absorbent. Rev Zeolites 1997;19:47-50.
  5. Thomas MS, Wolever DM. Assessing the antihyperglycemic effect of Acarbose. Diabetes Care 1998;21:667-74.
  6. Wolever DM, Thomas MS, Bolognesi C. Source and amount of carbohydrate affect postprandrial glucose and insulin in normal subjects. J Nutr 1996; 126: 2798-806.

Recibido: 11 de octubre del 2000. Aprobado: 2 de noviembre del 2000.
Dr. Andrés S. Fleitas Estévez. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular.
Calzada del Cerro No. 1551, esq. Domínguez, Cerro, Ciudad de La Habana, Cuba.
Teléfono: 57 6493
E.Mail: biomel @infomed.sld.cu.

 

1 Investigador Auxiliar. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular.
2 Investigadora Auxiliar. Instituto Cubano de Investigaciones Azucareras.

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