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Instituto Nacional de Endocrinología. Departamento de Salud Reproductiva
Hiperprolactinemia y embarazo: aspectos clínicos
Dra. Martha Pol Fortuna,1 Dra. Gilda Monteagudo
Peña2 y Dr. Felipe Santana Pérez3
Resumen
Se hizo un estudio retrospectivo que incluyó 54 pacientes hiperprolactinémicas
que lograron embarazo en el período comprendido entre enero de 1979
y diciembre de 1992, con el objetivo de describir su comportamiento clínico
antes y después del embarazo. Se dividió la muestra en 2
grupos: funcional (n = 21) y tumoral (n = 33). Se comprobó que la
galactorrea y la infertilidad fueron los motivos de consulta más
frecuentes en la causa idiopática y la amenorrea y la galactorrea,
en las tumorales. El tratamiento previo al embarazo en todas las pacientes
del grupo idiopático y en el 67,5 % de las de causa tumoral fue
con agonistas dopaminérgicos. Más de la mitad de las pacientes
de ambos grupos tuvo mejoría clínica en el primer año
posparto, el resto se mantuvo sin cambios, excepto una paciente del grupo
funcional que empeoró clínicamente. En el segundo año
posparto aumentó el número de mujeres cuyos síntomas
clínicos fueron similares a los referidos previo al embarazo. En
conclusión, en nuestra serie se pudo constatar mejoría de
los síntomas de la hiperprolactinemia después del embarazo
en la mayoría de las pacientes.
Descriptores DeCS: AMENORREA/quimioterapia; GALACTORREA/quimioterapia;
INFERTILIDAD/quimioterapia; HIPERPROLACTINEMIA/quimioterapia; AGENTES DOPAMINERGICOS/uso
terapéutico; ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO.
La hiperprolactinemia es causa frecuente de infertilidad, en la práctica
clínica se asocia a desarreglos menstruales que van desde el sangramiento
irregular, defectos de la fase lútea y anovulación, hasta
amenorrea secundaria.1 La introducción de agonistas dopaminérgicos
representó un proceder terapéutico muy eficaz en las pacientes
con hiperprolactinemia y elevó de manera importante el índice
de concepción.2-6
En el año 1979 se creó en esta institución la consulta
especializada en hiperprolactinemia, hasta la fecha un número considerable
de mujeres han logrado embarazo. Con este trabajo nos propusimos recoger
la experiencia de esta consulta, con vistas a describir el comportamiento
clínico de estas pacientes antes y después del embarazo.
Métodos
Revisamos las historias clínicas de las pacientes hiperprolactinémicas
que lograron embarazo entre enero de 1979 y diciembre de 1992. Seleccionamos
54 pacientes y obtuvimos sus datos generales, clínicos, radiológicos
y conducta terapéutica previa al embarazo, así como aspectos
clínicos posteriores al embarazo. En el seguimiento evolutivo no
se incluyeron las 6 mujeres que lograron el embarazo, pero abortaron (3
en cada grupo) y consideramos como muestra todos los embarazos; incluyendo,
así a 10 pacientes que tuvieron 2 embarazos. Consideramos seguimiento
a corto plazo, la primera evaluación antes de 1 año del término
del embarazo y para la evaluación a largo plazo, la primera efectuada
2 años después del parto. Las pacientes quedaron distribuidas
en 2 grupos: las de hiperprolactinemia idiopática (grupo I) y las
de hiperprolactinemia tumoral (grupo II). Clasificamos como remisión:
la desaparición de los síntomas, con normalización
de los niveles de prolactina y estudios radiográficos normal; mejoría:
disminución de los síntomas referidos y un descenso del 50
% de los decrementos absolutos (resultado de la resta del nivel inicial
y los valores de prolactina en cada momento de estudio) de la prolactina;
sin modificación: sin cambios clínicos, bioquímicos
y radiológicos; agravamiento: deterioro radiológico con un
aumento del 50 % del incremento absoluto de prolactina, con manifestaciones
clínicas iguales o peores.
Resultados
El promedio de edad fue de 26,7 ± 3,7 años para el grupo
idiopático y de 26,1 ± 5,7 años para el grupo tumoral,
de ellas, 21 diagnosticadas de causa idiopática (38,9 %) y 33 de
hiperprolactinemia tumoral (61,1 %), en estas últimas hubo un macroprolactinoma
y el resto fueron microtumorales. Del total, 44 pacientes tuvieron un embarazo
(81,5 %), 18 pertenecían al grupo I (33,3 %) y 26 al grupo II (48,1
%). Diez mujeres tuvieron 2 embarazos (18,5 %), 3 del grupo idiopático
(5,5 %) y 7 del tumoral (12,9 %).
La galactorrea y la infertilidad fueron los motivos de consulta más
frecuentes en el grupo idiopático, seguidas de la amenorrea secundaria.
En el grupo tumoral, la amenorrea secundaria fue el motivo de consulta
más frecuente, seguida por la galactorrea y la infertilidad. La
cefalea fue más frecuente en el grupo tumoral. Sólo una paciente
consultó por amenorrea primaria (tabla).
TABLA. Manifestaciones clínicas presentes en el momento
del diagnóstico
| |
Hiperprolactinemia
|
| |
Idiopática
|
Tumoral
|
Total
|
| Motivo de |
(n = 21)
|
(n = 33)
|
(n = 54)
|
| consulta |
No.
|
%
|
No.
|
%
|
No.
|
%
|
| Amenorrea secundaria |
10
|
47,6
|
23
|
69,7
|
33
|
61,1
|
| Galactorrea |
12
|
57,1
|
20
|
60,6
|
32
|
59,2
|
| Infertilidad |
12
|
57,1
|
14
|
42,4
|
26
|
48,1
|
| Cefalea |
6
|
28,6
|
11
|
33,3
|
17
|
31,5
|
| Oligomenorrea |
9
|
42,9
|
7
|
21,2
|
16
|
29,6
|
| Amenorrea primaria |
-
|
-
|
1
|
3,0
|
1
|
1,9
|
Dos pacientes con hiperprolactinemia idiopática mantuvieron ciclos
menstruales regulares, mientras que en el grupo tumoral sólo se
observó en 1 paciente, todas con cifras de progesterona en rango
ovulatorio.
Las pacientes del grupo idiopático se trataron sólo con
medicamentos, así como 27 pacientes del grupo tumoral (67,5 %).
En este último grupo, en 6 pacientes se utilizó la combinación
de medicamentos + cirugía + medicamentos (15,0 %), en 4, la asociación
de medicamentos + cirugía (10,0 %), 2 pacientes fueron operadas
inicialmente y se utilizó con posterioridad el tratamiento medicamentoso
(5 %) y una paciente logró el embarazo sin tratamiento (2,5 %).
En las pacientes con hiperprolactinemia idiopática y en 38 de
las diagnosticadas como tumorales (95,0 %), el agonista dopaminérgico
utilizado fue la bromocriptina, con dosis efectiva promedio diaria de 2,50
mg en las primeras y de 3,75 mg en las segundas. La duración del
tratamiento con bromocriptina fue de 10,6 meses para el grupo idiopático
y de 14,4 meses para el grupo tumoral. Después de normalizados los
niveles de prolactina sérica, sólo en 11 pacientes (17,2
%) se necesitó inductores de la ovulación, principalmente
en las del grupo tumoral (17,5 %).
Al primer año posparto se observó una evolución
satisfactoria en 42 pacientes en general. En el grupo I hubo remisión
en 6 pacientes, en otras 6 hubo mejoría clínica, 8 mantuvieron
las mismas manifestaciones que antes del embarazo y en 1, los síntomas
se agravaron, en esta última, al síntoma de amenorrea se
unió galactorrea y cefalea, la cifra de prolactina plasmática
fue de 31 670 mU/L y en la TAC de hipófisis se observó una
masa tumoral que crecía hacia el seno esfenoidal. El tratamiento
realizado fue la adenectomía por vía transesfenoidal. En
el grupo II hubo remisión en 14 pacientes, 16 tuvieron mejoría
clínica y en 7 no hubo cambios. En ninguna de las pacientes de este
grupo hubo agravamiento clínico. Cuando comparamos los grupos no
observamos diferencias estadísticas (p > 0,05) (figura).
FIG. Evolución clínica al primer y segundo año
posparto en comparación con el estado previo al embarazo.
En el segundo año posparto, sólo en 2 pacientes del grupo
I hubo remisión de los síntomas (9,5 %), el 33,3 % mejoró
y en 12 pacientes (57,1 %) se mantuvieron los síntomas. En el grupo
II, hubo remisión de los síntomas en 7 pacientes (18,9 %),
16 mejoraron (43,2 %) y en 14 (37,8 %) fueron similares a los del preembarazo.
No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos
(p > 0,05) (figura).
Discusión
La hiperprolactinemia tumoral fue más frecuente a diferencia de
lo informado en la literatura, donde plantean un predominio de la causa
funcional.7-9 Una posible explicación sería la
característica de que este es un centro de referencia nacional para
esta entidad. La amenorrea, galactorrea e infertilidad son las manifestaciones
clínicas más frecuentes que se informan en estudios que analizan
la hiperprolactinemia en general,10 así como en aquéllos
que estudian subgrupos de mujeres que lograron embarazos, independientemente
de que la causa fuera funcional o tumoral.7,12 En nuestra serie
se pudo apreciar igual comportamiento.
La frecuencia de mujeres hiperprolactinémicas ovuladoras fue
baja y ligeramente menor en las de causa tumoral, lo cual coincide con
muchos de los anteriores trabajos sobre este tema.13,14 La mayoría
lograron embarazo bajo tratamiento con agonistas dopaminérgicos.
La dosis promedio utilizada fue baja y el tiempo de tratamiento, relativamente
corto, aunque en el grupo tumoral, tanto la dosis como la duración
del tratamiento fueron ligeramente mayores, similar a lo referido por Perdomo
(Perdomo JE. Hiperprolactinemia idiopática y tumoral: características
clínicas, diagnósticas y terapéuticas. Trabajo para
optar por el título de Especialista de I Grado, La Habana, INEN,
1994).
Las mujeres hiperprolactinémicas infértiles, en su mayoría,
logran embarazo sólo con bromocriptina y un menor número
de pacientes con adenomas, requieren cirugía o radiación.8,15-17
Entre el 80 y el 90 % de las mujeres tratadas con bromocriptina reiniciaron
los ciclos menstruales y la ovulación en un período entre
4 semanas y 3 meses después de resuelta la hiperprolactinemia con
dosis menores de 7,5 mg de bromocriptina; en los casos de macroadenomas
se requieren dosis mayores.8,18 Sólo en un pequeño
porcentaje de los casos fue necesario el uso de inductores de la ovulación,
lo cual coincide con lo que informan otros autores.14,19
La evolución clínica de la hiperprolactinemia posterior
al parto fue favorable en la mayoría de las pacientes y no hubo
diferencias entre los grupos, de manera similar a la de otras series.7,13
Debe tenerse en cuenta al evaluar el segundo año que sólo
16 pacientes no tenían tratamiento y que en el resto, el comportamiento
clínico pudo estar influido por el efecto del tratamiento.
Summary
A retrospective study of 54 patients with hyperprolactinemia that got pregnant
from January, 1979, to December, 1992, was conducted aimed at describing
their clinical behavior before and after pregnancy. The sample was divided
into 2 groups: functional (n = 21) and tumour (n = 33). it was proved that
galactorrhea and infertility were the most frequent reasons to visit the
doctor in the idiopathic cause, and amenorrhea and galactorrhea in the
tumor cause. All patients included in the idiopathic group and 67.5 % of
those with tumour cause were treated with dopaminergic agents before pregnancy.
More than half of the patients of both groups had a clinical improvement
during the first year after delivery. No changes were observed in the rest
with the exception of a patient from the functional group that got worse.
The number of women whose clinical symptoms were similar to those reported
before pregnancy increased during the second postpartum year. To conclude,
there was an improvement of the symptoms of hyperprolactinemia in most
of the patients after pregnancy.
Subject headings: AMENORRHEA/ drus therapy; GALACTORRHEA/ drus
therapy; INFERTILITY/ drus therapy; HYPERPROLACTINEMIA/ drus therapy; DOPAMINERGIC
AGENTS/ therapeutic use; FOLLOW-UP STUDIES.
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Recibido: 3 de agosto de 1998. Aprobado: 19 de enero de 1999.
Dra. Martha Pol Fortuna. Instituto Nacional de Endocrinología,
Departamento de Salud Reproductiva, Zapata y D, El Vedado, Ciudad de La
Habana, Cuba. CP 10400.
1 Especialista de I Grado en Endocrinología.
2 Especialista de I Grado en Endocrinología. Investigadora
Agregada.
3 Especialista de II Grado en Endocrinología. Maestro
en Ciencias en Salud Reproductiva. Investigador Auxiliar.