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Instituto Nacional de Endocrinología
Niveles de lipoproteína (a) en mujeres de mediana edad. Informe
preliminar
Lic. Giovanna Pereira Roca,1 Dra. Daysi
Navarro Despaigne,2 Dra. Vivian de la C. Betancourt Rodríguez3
y Lic. Arturo Reyes Durán4
Resumen
Se realizó un estudio descriptivo transversal para conocer los niveles
de lipoproteína (a) en mujeres de edad mediana. Se investigaron
las 32 mujeres asistentes consecutivamente a la Consulta de Climaterio
del INEN en los meses de mayo a noviembre de 1997, en cada una se precisó:
edad actual (años), raza, etapa climatérica (pre y posmenopausia),
tipo de menopausia (espontánea o quirúrgica), índice
de masa corporal, tensión arterial máxima y mínima.
Se determinaron los parámetros lipídicos siguientes: colesterol
total, triglicéridos, HDLcol, Lp(a), apoproteína A1 y B,
y la relación colesterol total/HDLcol. Se obtuvieron los resultados
siguientes: Lp(a) y la razón Col.total/HDLcol elevados mientras
que las restantes variables lipídicas estudiadas se encontraron
dentro del rango de referencias. Los niveles de LDLcol fueron mayores (p
< 0,05) durante la posmenopausia y en aquellas mujeres con menopausia
quirúrgica, aunque en ambos casos los valores estuvieron en el rango
de referencia. Se encontró correlación lineal positiva significativa
entre los niveles de Lp(a) y la LDLcol. En conclusión, los niveles
de la Lp(a) tienden a elevarse a partir de la menopausia y al parecer,
más rápidamente que el resto de los parámetros lipídicos
estudiados, lo cual pudiera identificar la presencia silente del desarrollo
de la aterosclerosis.
Descriptores DeCS: CLIMATERIO; APOLIPOPROTEINAS A/sangre.
A partir de la menopausia, en la mujer se producen cambios fisiológicos
permanentes que se expresan con manifestaciones clínicas como síntomas
vasomotores, genitourinarios y psicológicos, entre otros,1,2
además, en esta etapa de la vida femenina aumenta la morbilidad
y la mortalidad por aterosclerosis (en sus diferentes expresiones clínicas).3-6
Se considera actualmente que altos niveles en suero de la lipoproteína
(a) [Lp(a)] constituyen un factor de riesgo independiente para el desarrollo
de la aterosclerosis.7,8 La concentración sérica
de Lp(a) parece estar determinada genéticamente lo que explicaría
las marcadas diferencias interindividuales, se observa un amplio rango
de distribución de valores de Lp(a) en una población dada,
que pueden variar desde < 0,5 mg/dL hasta 200 mg/dL, pero que permanecen
constantes a través de toda la vida del individuo,9 aunque
existe la observación general de que las mujeres tienden a tener
los niveles de Lp(a) más altos que los hombres, especialmente después
de la menopausia.
Esta singular lipoproteína ofrece relativa resistencia a la terapia
con medicamentos hipolipemiantes,10 no está influenciada
por la dieta y es generalmente insensible a los efectos de la edad, sexo
y estilo de vida, aunque es posible que la estrogenoterapia disminuya sus
niveles.11-15
Desde hace aproximadamente 2 años se vienen desarrollando en
el Instituto Nacional de Endocrinología (INEN) estudios sobre la
asociación de los niveles séricos de Lp(a) y otros factores
de riesgo en grupos de pacientes con diferentes endocrinopatías;
sin embargo, no se había abordado este análisis en la mujer
climatérica, por ello en este trabajo nos propusimos conocer los
niveles en suero de Lp(a) y su asociación con variables biológicas
(como el IMC y la tensión arterial) y con los demás parámetros
lipídicos, en un grupo de mujeres de edad mediana.
Métodos
Realizamos un estudio descriptivo transversal que estuvo constituido por
las 32 mujeres asistentes consecutivamente a la Consulta de Climaterio
del INEN entre los meses de mayo y noviembre de 1997.
En cada mujer precisamos: edad actual (años), raza, etapa climatérica
(perimenopausia o posmenopausia), tipo de menopausia (espontánea
o quirúrgica), índice de masa corporal (IMC), tensión
arterial máxima (TAMáx) y mínima (TAMín).
Después de un ayuno de 12 h se extrajo 10 mL de sangre de una
vena antecubital a cada una de las mujeres que participó en el estudio;
para determinar los niveles de colesterol total (col total), triglicéricos
(Tg), colesterol presente en las lipoproteínas de alta densidad
(HDL-col), colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad
(LDL-col), lipoproteína(a) [Lp(a)], apolipoproteína A1 (apo
A1), apolipoproteína B (apo B), así como el índice
aterogénico siguiente: (col total/HDL-col). Las determinaciones
de lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas se realizaron
en el Laboratorio de Bioquímica Clínica del INEN, por personal
técnicamente capacitado.
La muestra de sangre fue centrifugada a 1 500 rpm, a 4 °
C durante 5 min para separar el suero de los glóbulos rojos. Los
sueros fueron alicuotados en tubos plásticos y mantenidos a -20
° C para su posterior procesamiento.
-
Lp(a): se determinó según un método ELISA tipo sandwich
estandarizado en nuestro laboratorio.16
-
Col total y Tg: se precisaron con el método enzimático-colorimétrico
adaptado al SUMA.17,18
-
HDLcol: se determinó después de la precipitación con
fosfotungstato/Mg++ de la lipoproteína de baja densidad (LDL) y
de muy baja densidad (VLDL) según instrucciones del fabricante Boehringer
Mannheim.19
-
LDLcol: sus valores se calcularon mediante la fórmula modificada
de Friedewald.20 Esta fórmula puede ser utilizada cuando
los valores de Tg son < 4,5 mmol/L.
-
Apolipoproteína A1 y B: método inmunoturbidimétrico
estandarizado en nuestro laboratorio.21
Valor de corte para los parámetros de laboratorio22
| Lp(a) < 30 mg/dL |
LDL < 3,3 mmol/L |
| Col total < 5,2 mmol/L |
Apo B (70 - 90 mg/dL) |
| Tg < 2,2 mmol/L |
Apo A1 (80 - 120 mg/dL) |
| HDL col > 1,16 mmol/L |
Col total/HDL col (4 mmol/L) |
-
Obesidad: determinada por el índice de masa corporal que es igual
a:
Peso kg Valores normales entre 21 y 24
IMC = -----------
Talla (m)2
-
Tensión arterial: se consideró hipertenso, según los
cirterios de la OMS, si presentaba cifras de 140 mmHg y más de presión
sistólica; 90 mmHg y más de presión diastólica.
Empleamos el paquete estadístico SPSS para el análisis estadístico.
Calculamos las medias (x) y desviaciones estándares (DE) de las
variables edad, IMC, TAMáx y TAMín, así como las variables
lipídicas. Analizamos la varianza de las variables estudiadas y
obtuvimos las correlaciones (Pearson) entre la Lp(a) y las variables lipídicas.
Resultados
El grupo estudiado estuvo constituido por: mujeres con la piel blanca 60
% vs. 31 % con la piel negra, mientras que el 66 % estaba en la premenopausia
y el 34 % en la posmenopausia, de estas últimas, el 56 % refirió
que su menopausia fue espóntanea.
La edad media del grupo fue de 46,97 ± 5,87 años; el IMC,
de 25,28 ± 2,36; la TAMáx, de 119,70 ± 13,56 mmHg
y la TAMín de 77,50 ± 6,72 mmHg.
En la tabla 1 se reflejan los valores promedios de los parámetros
lipídicos estudiados, la Lp(a) y la relación Col total/HDLcol
están elevados y fuera del rango normal de referencia utilizado
por nuestro laboratorio, el resto de los parámetros se encuentran
dentro del rango normal. De los 32 casos estudiados encontramos que 17
(53,1 %) tenían niveles elevados de Lp(a) (> de 30 mg/dL considerados
en la literatura como valor francamente patológico). Los niveles
de Lp(a) se encontraron elevados tanto en la premenopausia como en la posmenopausia
al igual que en aquellas mujeres con menopausia quirúrgica o espontánea.
En este subgrupo de casos las otras variables lipídicas estudiadas
se encontraron dentro del rango normal.
TABLA 1. Valores de 
± DE de los parámetros lipídicos estudiados. (n =
32)
| Parámetros |
|
DE
|
| Col total (mmol/L) |
4,50
|
1,02
|
| Tg (mmol/L) |
1,78
|
1,68
|
| HDL col (mmol/L) |
1,14
|
0,33
|
| LDL col (mmol/L) |
2,66
|
0,78
|
| Lp(a) (mg/dL) |
41,40
|
36,21
|
| Apo A1 (mg/dL) |
115,04
|
25,04
|
| Apo B (mg/dL) |
66,35
|
21,62
|
| Col total/HDL col |
4,25
|
1,09
|
En las tablas 2 y 3 mostramos los resultados del estudio lipídico
según el tipo de menopausia y la etapa climatérica, donde
con excepción de mayores niveles de LDLcol en la posmenopausia (p
< 0,05) no hubo diferencias entre los mismos. Es importante señalar
que los triglicéridos se encontraron elevados en las mujeres premenopáusicas
y aquéllas con menopausia espontánea (> 2,2 mmol/L).
TABLA 2. Valores de ±
DE de los parámetros lipídicos distribuidos según
etapa climatérica
| |
Premenopausia
|
Posmenopausia
|
| |
(n = 10)
|
(n = 21)
|
| Parámetros |
|
DE
|
|
DE
|
| Col total (mmol/L) |
4,08
|
1,01
|
4,7
|
0,98
|
| Tg (mmol/L) |
2,26
|
2,64
|
1,54
|
0,85
|
| HDL col (mmol/L) |
1,11
|
0,33
|
1,15
|
0,34
|
| LDL col (mmol/L) |
1,98*
|
0,61
|
2,53*
|
0,68
|
| Lp(a) (mg/dL) |
49,8
|
42,50
|
37,00
|
32,70
|
| Apo A1 (mg/dL) |
104,28
|
14,18
|
116,95
|
27,89
|
| Apo B (mg/dL) |
57,46
|
21,07
|
69,30
|
21,67
|
| Col total/HDL col |
3,89
|
1,31
|
4,28
|
0,98
|
* p < 0,05.
TABLA 3. Valores de ±
DE de parámetros lipídicos distribuidos según el tipo
de menopausia
| |
Espontánea
|
Quirúrgica
|
| |
(n = 10)
|
(n = 13)
|
| Parámetros |
|
DE
|
|
DE
|
| Col total (mmol/L) |
4,55
|
1,07
|
4,8
|
0,89
|
| Tg (mmol/L) |
2,39
|
2,88
|
1,54
|
0,56
|
| HDL col (mmol/L) |
1,15
|
0,20
|
1,17
|
0,42
|
| LDL col mmol/L) |
2,36
|
0,73
|
2,64
|
0,62
|
| Lp(a) (mg/dL) |
36,35
|
39,31
|
38,65
|
24,08
|
| Apo A1 (mg/dL) |
107,67
|
26,60
|
125,07
|
28,06
|
| Apo B (mg/dL) |
71,20
|
30,66
|
67,65
|
11,2
|
| Col total/HDL col |
3,96
|
0,73
|
4,41
|
1,12
|
La relación Col total/HDLcol presentó valores elevados en
el subgrupo de mujeres posmenopáusicas y en las que tuvieron menopausia
quirúrgica. Hubo correlación lineal positiva significativa
entre los niveles de la Lp(a) y la LDL col, con el resto de los parámetros
no ocurrió así.
Discusión
El motivo por el cual el estudio de la Lp(a) ha despertado gran interés
en los últimos años ha sido la relación entre la concentración
en suero de esta lipoproteína y el riesgo para sufrir enfermedad
aterosclerótica, no sólo en la localización cardíaca
coronaria sino también en las arterias de las extremidades inferiores
y en el territorio vascular cerebral.23 En el caso de los pacientes
con otros factores de riesgo presentes para la enfermedad cardíaca
coronaria, el aumento de la concentración plasmática de la
Lp(a) puede actuar de forma sinérgica incrementando notablemente
el riesgo.9 La función de la Lp(a) no está definida,
aunque parece que podría ejercer la de aceptar ésteres de
colesterol y ser una vía alternativa para el transporte de colesterol.
Los estrógenos desempeñan una función fundamental
en la modulación del metabolismo de las lipoproteínas LDL
y HDL y, más recientemente, de la Lp(a); el efecto antiaterogénico
de los estrógenos vendría dado porque inducen incremento
de los niveles de HDL-col y disminución de la LDL y de la Lp(a)
en suero.15
Los estrógenos son de los pocos medicamentos que se asocian con
disminución en los valores de Lp(a), aunque en este sentido los
resultados no parecen ser concluyentes, pues se ha encontrado que los mismos
producen un decremento de la Lp(a) en mujeres con valores bajos; sin influir
en aquéllas con valores elevados (que constituyen las que tienen
riesgo para aterosclerosis).4
Desde hace aproximadamente 2 años se vienen desarrollando en
el INEN estudios sobre niveles de Lp(a) y su asociación con factores
de riesgo para el desarrollo de la aterosclerosis, en poblaciones como:
sujetos jóvenes, pacientes con aterosclerosis coronaria demostrada
angiográficamente, con dislipoproteinemia, con hipopituitarismo,
etc., en estos estudios se comprobó que la Lp(a) se encontraba elevada
en sujetos con estos tipos de alteraciones,24 sin embargo, no
se estudió la influencia del climaterio sobre los niveles de esta
lipoproteína. Este estudio sería el primero realizado en
nuestro medio, en el 53 % de la muestra encontramos aumento de los niveles
de Lp(a) y de la relación ColT/HDL con normalidad de los demás
parámetros lipídicos, lo cual confirmaría que durante
la edad mediana, a partir de la menopausia, se favorece el desarrollo de
un patrón lipídico aterogénico donde, al parecer,
la elevación de la Lp(a) podría constituir el evento inicial,
pero, por las características de la muestra no es posible confirmar
esta hipótesis ni extender estos resultados para todas las mujeres
de edad mediana, quedaría por definir, o precisar si realmente es
el déficit estrogénico el que modifica los niveles de la
Lp(a), sobre todo si se tiene en cuenta que al parecer los mismos están
genéticamente determinados.
Estructuralmente, la Lp(a) recuerda la partícula de LDL con apoproteína
Apo B100 y Apo A como principales constituyentes proteicos, esta semejanza
quizás explique la correlación lineal encontrada entre Lp(a)
y niveles de LDLcol.
En conclusión, en este informe inicial hallamos que los niveles
plasmáticos de la Lp(a) en la menopausia tienden a elevarse más
rápidamente que el resto de los parámetros lipídicos
estudiados, lo cual pudiera identificar la presencia silente del desarrollo
de la aterosclerosis.
Summary
A descriptive cross-sectional study was conducted to know the levels of
lipoprotein(a) in middle aged women. 32 women who consecutively attended
the Department of Climateric at the National Institute of Endocrinology
from May to November, 1997 were investigated. Present age (years), race,
climateric stage (pre-and postmenopausia), type of menopausia (spontaneous
or surgical), body mass index, and maximum and minimum blood pressure were
teken into consideration. The following lipidic parameters were determined:
total cholesterol, triglycerides, HDLcol, Lp(a), apoliproteins A1 and B,
and the total cholesterol/HDLcol relationship. The results obtained were
as follows: Lp(a) and the total cholesterol/HDL ratio were elevated, whereas
the rest of the lipidic variables studied were within the range of references.
The levels of LDLcol were higher (p < 0.05) during postmenopausia and
among those women with surgical menopausia, although in both cases the
values were in the reference range. A significant positive lineal correlation
was found between the levels of Lp(a) and LDLcol. To conclude, the levels
of Lp(a) tend to increase from the menopause on and faster than the rest
of the lipidic parameteres studied, which could identify the silent presence
of the development of atherosclerosis.
Subject headings: CLIMATERIC; APOLIPOPROTEINS A/blood.
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Recibido: 3 de agosto de 1998. Aprobado: 15 de febrero de 1999.
Lic. Giovanna Pereira Roca. Instituto Nacional de Endocrinología,
Zapata y D, El Vedado, Ciudad de La Habana, Cuba. CP 10400.
1Licenciada en Bioquímica. Investigadora
Agregada.
2 Especialista de II Grado en Endocrinología. Investigadora
Titular. Profesora Asistente.
3 Especialista de I Grado en Endocrinología.
4 Licenciado en Bioquímica.