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Instituto Nacional de Endocrinología
Respuesta glucémica e insulinémica y niveles de lípidos
en pacientes con hipopituitarismo
Dr. Arturo Hernández Yero,1 Dr. Ramón
Valdés Carrillo,2 Lic. Giovanna Pereira Roca3
y Dra. Raquel Jorge González 4
RESUMEN
Con el objetivo de identificar la respuesta glucémica e insulinémica
y los niveles de lípidos en sangre de pacientes con hipopituitarismo,
bajo tratamiento sustitutivo hormonal, según las causas de la insuficiencia
hipofisaria, se evaluaron 51 pacientes de la consulta clínica de
hipófisis de nuestra institución con ese diagnóstico,
reclutados en un período de 6 meses. Al momento del estudio los
pacientes estaban en tratamiento sustitutivo hormonal o habían recibido
cirugía o radioterapia hipofisaria según causa de la hipofunción
hipofisaria. Se excluyeron los pacientes con insuficiencia hipofisaria
secundaria a enfermedad de Cushing o acromegalia. Se realizaron determinaciones
de colesterol total, triglicéridos, HDL-colesterol y lipoproteína
(a) y simultáneo a la extracción de sangre se insertó
trocar para determinar glucemia e insulinemia basales y post-sobrecarga
de 75 g de dextrosa oral. Se precisó el índice insulinemia/glucemia
por cada grupo etiológico. Se realizó el cálculo del
área bajo la curva y se compararon empleando el test de Wilcoxom
y para someter a prueba la igualdad de las medias se empleó el análisis
de varianza (ANOVA), con un nivel de significación estadística
de p < 0,05. La media en años de duración del hipopituitarismo
de los pacientes fue de 14,8 ± 9,9 y un promedio de edad al diagnóstico
de 22,7 ± 12,6 años, con una talla media de 150,9 ±
11,3 cm. Se halló elevada proporción de pacientes con tratamiento
de sustitución hormonal, pero ninguno había recibido tratamiento
con hormona de crecimiento. Los valores de glucemia estuvieron en la normoglucemia
baja con respuestas aplanadas, mientras que la insulinemia post-sobrecarga
de glucosa estuvo elevada, con rangos amplios en todos los grupos etiológicos.
El índice insulinémico glucémico medio más
elevado lo presentó el grupo de pacientes con síndrome de
Sheehan, que también manifestaron los niveles más altos de
colesterol y triglicéridos. Se concluyó que la respuesta
insulinémica ante una sobrecarga de glucosa oral está considerablemente
elevada en los pacientes con diferentes causas de hipopituitarismo, pero
que el síndrome de Sheehan presenta los valores más altos
de hiperinsulinemia así como los trastornos lipídicos más
manifiestos, como expresión de una mayor severidad del daño
hipofisario.
Descriptores DeCS: HIPOPITUITARISMO/metabolismo; LIPIDOS; HIPERINSULINEMIA/metabolismo;
HIPERLIPIDEMIA/metabolismo.
En los últimos años se ha planteado que los pacientes
con hipopituitarismo pueden tener reducida su esperanza de vida por un
incremento de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares.1,2
La causa del incremento en la mortalidad de estos pacientes es multifactorial,
influyendo en forma decisiva los trastornos metabólicos consecutivos
a la insuficiencia de una o varias de las hormonas hipofisarias.
En la práctica médica es habitual la terapia de sustitución
hormonal de pacientes adultos con hipopituitarismo con corticosteroides,
hormonas tiroides y sexuales según su deficiencia endocrina e incluso
existen dosis farmacológicas de dichas hormonas aceptadas internacionalmente,3
aunque no se llega a lograr la fisiología de la secreción
glandular sustituida, por otra parte la sustitución con hormona
de crecimiento (GH) en estos pacientes aún está limitada
y la deficiencia de esta hormona se ha asociado con efectos adversos sobre
el sistema cardiovascular que resultan en muerte prematura.4,5
La insuficiente secreción de GH provoca trastornos metabólicos
importantes que se expresan de manera más marcada en el metabolismo
lipídico y de la glucosa, que se pueden manifestar por hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, disminución del HDL-colesterol e incremento
de la LDL-colesterol.6 En estos cambios metabólicos está
presente la hiperinsulinemia que se presenta ante la ingestión de
carbohidratos y por no existir una secreción apropiada de las denominadas
hormonas contrarreguladoras o antiinsulinicas, entre estas la GH parece
ocupar un lugar importante. Por tal razonamiento hemos tratado de buscar
un método sencillo que nos permita estudiar la respuesta hiperinsulinémica
en un grupo de enfermos con hipopituitarismo de nuestra consulta y establecer
comparaciones según grupos etiológicos, empleando en este
caso el índice insulinémico/glucémico durante una
sobrecarga de glucosa oral, para precisar la respuesta glucémica
e insulinémica en pacientes con diferentes causas de insuficiencia
hipofisaria, además de estudiar el patrón lipídico
de estos pacientes.
MÉTODOS
Estudiamos 51 pacientes de la consulta de enfermedades hipofisarias de
nuestra institución con diagnóstico previo de hipopituitarismo,
reclutados en un período de 6 meses. Al momento de la investigación
los pacientes estaban recibiendo tratamiento sustitutivo hormonal, se les
había practicado cirugía o habían recibido radioterapia
hipofisaria de acuerdo con la causa del hipopituitarismo (tabla 1). Excluimos
aquéllos con insuficiencia hipofisaria secundaria a enfermedad de
Cushing o acromegalia tratados.
TABLA 1. Terapéutica empleada en los pacientes con hipopituitarismo
| |
Total(n=51)
|
| Caracterización terapéutica |
n(%)
|
| Cirugía |
19(37,3)
|
| Transfenoidal |
13(25,5)
|
| Transcraneal |
6(11,8)
|
| Radioterapia |
5(9,8)
|
| Terapia hormonal |
|
| Tiroxina |
42(82,3)
|
| Cortisona |
44(86,3)
|
| Sexoesteroides |
40(78,4)
|
| Desmopresina |
8(15,7)
|
Exámenes de laboratorio
A todos los pacientes se les realizaron, en el Departamento de Pruebas
Especiales del Instituto Nacional de Endocrinología, extracción
de sangre de la vena antecubital para la determinación en ayunas
de colesterol total,7 triglicéridos,8 HDL-colesterol9
y lipoproteina (a)Lp(a),10 el LDL-colesterol se determinó
por la fórmula de Friedwald modificada11 y simultáneo
se insertó trocar para realizar determinaciones basales de glucemia
12
e insulinemia13 y posterior a la administración por vía
oral de 75 g de glucosa en 250 mL de agua, con dosificación de estas
a los 30, 60, 90 y 120 min postsobrecarga de glucosa. Calculamos el índice
o el cociente insulinémico/glucémico, que es el resultado
de medir la insulinemia en microunidades por mililitro entre la glucemia
en miligramos por decilitro.
Se precisó además el índice de masa corporal (IMC),14
que es el resultado de dividir el peso corporal en kg entre la talla en
m.2
Diseño y análisis estadístico
Hicimos un estudio de tipo transversal en el que se identificaron las alteraciones
metabólicas lipídicas y valores de glucemia e insulinemia
basales y post-sobrecarga de glucosa oral. Calculamos el área bajo
la curva15 y comparamos utilizando el test de Wilcoxom y para
someter a prueba la igualdad de las medias, el análisis de varianza
(ANOVA). El nivel de significación estadística fue p <
0,05.
Aspectos éticos: a cada paciente incluido en la investigación
le solicitamos su consentimiento y cooperación, les explicamos los
objetivos del estudio, su importancia y la utilidad de las determinaciones
y análisis realizados mediante acta de consentimiento informado.
El protocolo fue aprobado por el Grupo de Ética y Control del Instituto.
RESULTADOS
En la tabla 2 aparece la caracterización etiológica del hipopituitarismo
de acuerdo con el sexo, se observa que el grupo más frecuente en
nuestra serie lo constituye la causa idiopática, con predominio
del sexo masculino, le siguen en frecuencia, el adenoma hipofisario. A
continuación observamos (tabla 3) el comportamiento promedio de
las glucemias durante la realización de la prueba de tolerancia
a la glucosa (PTG), agrupados de acuerdo con las causas de la insuficiencia
hipofisaria. Los niveles glucémicos se mantuvieron en valores normales
en los límites inferiores basales, sin grandes fluctuaciones post-sobrecarga
de glucosa y sin diferencias significativas por grupos. En cambio, en la
tabla 4, se muestran los niveles medios (mediana) de la insulinemia, los
niveles basales en valores adecuados están un poco más elevados
en el síndrome de Sheehan, pero en cambio después de la sobrecarga
de glucosa hay una elevación considerable a partir de los 30 min,
con los valores más altos en el síndrome de Sheehan. En la
tabla 5 se presentan los resultados medios del índice insulinémico/glucémico
en los que observamos valores elevados, expresivos de hiperinsulinemia
en todos los grupos etiológicos, que fueron significativamente más
elevados en el Sheehan. La tabla 6 presenta los resultados del IMC, sin
cambios por grupos y los niveles medios de lípidos con elevación
significativa del colesterol y triglicéridos en el síndrome
de Sheehan.
TABLA 2. Caracterización etiológica del hipopituitarismo,
según sexos
| Diagnóstico |
Masculino
|
Femenino
|
Total
|
| etiológico |
n (%)
|
n(%)
|
n(%)
|
| Idiopático |
16(59,3)
|
4(16,7)
|
20(39,2)
|
| Adenoma hipofisario |
7 (25,9)
|
7(29,2)
|
14(27,5)
|
| Craneofaringioma |
2(7,4)
|
5(20,8)
|
7(13,7)
|
| Síndrome de Sheehan |
-
|
7(29,2)
|
7(13,7)
|
| Otros |
2(7,4)
|
1(4,2)
|
3 (5,9)
|
| Total |
27 (100)
|
24(100)
|
51(100)
|
TABLA 3. Niveles de glucemia (mmol/L) en la sobrecarga de glucosa
oral
| Diagnóstico |
n
|
Basal
|
30 min
|
60 min
|
90 min
|
120 min
|
ABC
|
| Idiopático |
20
|
4,2 ± 2,5*
|
5,4 ± 2,6
|
5,1 ± 3,2
|
5,2 ± 3,1
|
5,1 ± 3,5
|
4,6 ± 4,5
|
| Adenoma |
14
|
2,9 ± 0,7*
|
4,9 ± 0,9
|
4,9 ± 1,9
|
4,7 ± 1,4
|
4,2 ± 1
|
4,1 ± 4,5
|
| Craneofaringioma |
7
|
3 ± 0,4*
|
4 ± 0,9
|
4,2 ± 0,9
|
4,2 ± 1,7
|
4 ± 0,6
|
3,8 ± 2,3
|
| Sheehan |
7
|
3,8 ± 0,7
|
5 ± 1,3
|
5 ± 1,8
|
4,8 ± 1,1
|
4,8 ± 1,5
|
4 ± 4,8
|
| Otros |
3
|
4,2 ± 1,9
|
4,8 ± 1,4
|
3,5 ± 2
|
4,1 ± 2
|
4 ± 1
|
0,5 ± 1,9
|
| Total |
51
|
3,6 ± 1,7
|
5 ± 2
|
4,8 ± 2,4
|
4,8 ± 2,3
|
4,6 ± 2,4
|
4,2 ± 4,3
|
*p < 0,05.
Los datos están en media ± DE.
|
TABLA 4. Insulinemia (m U/mL) durante
la sobrecarga de glucosa oral
| Diagnóstico |
n
|
Basal
|
30 min
|
60 min
|
90 min
|
120 min
|
| Idiopático |
20
|
11,4
|
37,7
|
33
|
33
|
30,8
|
| |
|
(2,7-38,9)
|
(6-103,8)
|
(11,6-271)
|
(11,8-150,9)
|
(12,6-134)
|
| Adenoma |
14
|
11,4
|
48,6
|
50,7
|
39,3
|
30,3
|
| |
|
(2,3-25,6)
|
(12,6-110)
|
(13-87,9)
|
(10,4-86,2)
|
(11,1-78,9)
|
| Craneofaringioma |
7
|
9,2
|
51,3
|
26,5
|
43,5
|
38
|
| |
|
(6,1-25)
|
(6-115,2)
|
(12,4-84)
|
(24,8-65,4)
|
(17-224)
|
| Sheehan |
7
|
20,4
|
82,5
|
81
|
65
|
60
|
| |
|
(7,2-126)
|
(8,3-203,7)
|
(48,3-102,6)
|
(34,4-81)
|
(27-191)
|
| Otros |
3
|
5,9
|
12,3
|
53
|
42,3
|
23,4
|
| |
|
(1,8-17)
|
(11-24,6)
|
(5,7-81,7)
|
(9-144)
|
(1,6-138)
|
| Total |
51
|
12,4
|
46,3
|
45,6
|
40,5
|
32,4
|
| |
|
(1,8-126)
|
(6-203,7)
|
(5,7-271)
|
(9-150,9)
|
(1,6-224)
|
Datos en mediana (Rango)
TABLA 5. Valores medios del índice insulinémico/glucémico
durante la sobrecarga de glucosa oral
|
Diagnóstico
|
n
|
Basal
|
30 min
|
60 min
|
90 min
|
120 min
|
|
Idiopático
|
20
|
0,2 ± 0,1
|
0,5 ± 0,3
|
0,5 ± 0,5
|
0,5 ± 0,3
|
0,5 ± 0,3
|
|
Adenoma
|
14
|
0,3 ± 0,1
|
0,6 ± 0,4
|
0,5 ± 0,3
|
0,6 ± 0,3
|
0,4 ± 0,2
|
|
Craneofaringioma
|
7
|
0,2 ± 0,1
|
0,8 ± 0,5
|
0,5± 0,4
|
0,7 ± 0,3
|
1 ± 1
|
|
Sheehan
|
7
|
0,5 ± 0,7*
|
1,2 ± 1,1*
|
1 ± 0,4 *
|
0,8 ± 0,3
|
1 ± 1,2
|
|
Otros
|
3
|
0,1 ± 0,2
|
0,2 ± 0,1
|
0,8 ± 0,9
|
0,9 ± 1,1
|
0,7 ± 0,9
|
|
Total
|
51
|
0,3 ± 0,3
|
0,6 ± 0,6
|
0,6 ± 0,4
|
0,6 ± 0,4
|
0,6 ± 0,7
|
*p < 0,05. Los datos están en media ±DE.
TABLA 6. IMC y lípidos según diagnóstico del
hipopituitarismo
| Diagnóstico |
|
IMC
|
Colesterol
|
Trglicéridos
|
HDL-Col
|
Lp(a)
|
| |
n
|
(kg/m2)
|
(mmol/L)
|
(mmol/L)
|
(mmol/L)
|
Mg/dL
|
| Idiopático |
20
|
22,4 ± 4
|
4,7 ± 1,1*
|
1,8 ± 1,6
|
1,1 ± 0,4
|
10,9
|
| |
|
|
|
|
|
(1,5-79)
|
| Adenoma |
14
|
24,8 ± 3,7
|
4,6 ± 1,1*
|
1,5 ± 0,6
|
1 ± 0,3
|
20,7
|
| |
|
|
|
|
|
(2,6-189)
|
| Craneofaringioma |
7
|
24,5 ± 4,9
|
5 ± 1
|
2,6 ± 1
|
0,9 ± 0,3
|
16,2
|
| |
|
|
|
|
|
(0,7-139)
|
| Sheehan |
7
|
24,8 ± 3,1
|
6,1 ± 2,5*
|
3,2 ± 2,6*
|
1 ± 0,3
|
9,8
|
| |
|
|
|
|
|
(1,3-84)
|
| Otros |
3
|
23,4 ± 2,7
|
3,9 ± 2,4
|
1,4 ± 1,3
|
1,3 ± 1,3
|
3,5
|
| |
|
|
|
|
|
(33,2-23)
|
| Total |
51
|
23,7 ± 3,9
|
4,8 ± 1,5
|
2 ± 1,5
|
1,1 ± 0,6
|
13,5
|
| |
|
|
|
|
|
(0,7 ± 189)
|
*p << 0,05. Los datos están en media ±DE y
Lp(a) en mediana(rango)
DISCUSIÓN
El hipopituitarismo es un síndrome que puede limitar considerablemente
la calidad y expectativa de vida de los pacientes que lo padecen, lo cual
puede tener mayor o menor repercusión, en dependencia de la causa
y el grado de insuficiencia hipofisaria. Se ha venido planteando que estos
pacientes tienen reducida su esperanza de vida por un incremento de la
mortalidad por enfermedades cardiovasculares.1,16 La deficiencia
de una o varias de las hormonas hipofisarias provoca alteración
en el metabolismo lipídico, proteíco y glucídico,
con afectación de la masa ósea corporal.17 Esto
justifica la importancia de lograr terapias de sustitución hormonal
cada vez más fisiológicas y de que se plantee la necesidad
del tratamiento sustitutivo con GH, en el adulto que se argumente esta
insuficiencia.18,19
En nuestra serie encontramos que la causa idiopática del hipopituitarismo
fue la predominante, aunque en el sexo femenino, como grupo, predominan
el adenoma hipofisario y el síndrome de Sheehan. Rosén
y Bengtsson1 encuentran como causa más frecuente
del hipopituitarismo al adenoma pituitario y le siguen en orden de frecuencia,
la causa idiopática y el craneofaringioma. Este último es
la causa tumoral más frecuente de hipopituitarismo en niños.
En relación con los posibles trastornos metabólicos que pueden
presentar estos enfermos existe alteración del metabolismo glucídico,
con niveles de glucemia que sigue una distribución variable, desde
niveles bajos, normales e incluso valores altos, que nos confirman en ocasiones
una franca diabetes, aunque esto último es lo menos frecuente, ya
que como conocemos, la insuficiencia hipofisaria presenta disminución
o abolición de hormonas con función contrarreguladora antiinsulínica,
lo cual puede potencializar la insulina circulante con manifestaciones
de hipoglucemia.20 En nuestros pacientes, los valores medios
de la glucemia durante la PTG no mostraron amplias fluctuaciones post-sobrecarga
de glucosa y los valores basales medios de glucosa en las causas tumorales
fueron más bajos que en los otros grupos. En general, la tendencia
fue a mantener curvas planas de glucemia que se mantuvieron en un rango
estrecho de variación, aunque debemos tener en cuenta que este grupo
de pacientes recibía tratamiento de sustitución hormonal
al momento de realizarse la sobrecarga de glucosa, pero ninguno de ellos
había recibido tratamiento con GH. Algunos autores señalan
que los pacientes con hipopituitarismo que no reciben GH presentan más
comúnmente un aumento de la morbilidad y de la mortalidad cardiovascular
por arteriosclerosis prematura.1,2 19,21,22 Está demostrado
que los adultos con hipopituitarismo causado por lesiones neoplásicas
destructivas, granulomatosas o necrosis isquémicas (síndrome
de Sheehan) pueden manifestar glucopenia en condiciones de ayuno y habitualmente
son sensibles a la insulina exógena.23 Los niños
con deficiencia de GH presentan niveles bajos de glucemia en ayunas y glucopenia
relativa después de ingerir alimentos.24 En esos casos,
en que la deficiencia de somatotropina integra el cuadro clínico
del hipopituitarismo, el tratamiento de sustitución con GH es fundamental,
junto a las otras terapias de reemplazos hormonales para alcanzar una homeostasis
de la glucemia. Es quizás, por esto que nuestros pacientes hipopituitarios,
que no han recibido somatotropina exógena, presentan las respuestas
hiperinsulinémicas endógenas ante una sobrecarga de glucosa.
Al-Shoumer y otros20 han encontrado, en adultos hipopituitarios
con terapia de reemplazo hormonal convencional, bajas concentraciones durante
la noche y la madrugada en los niveles de glucosa, ácidos grasos
no esterificados y 3-hidroxibutirato, lo cual posiblemente esté
directamente relacionado con la deficiencia de GH y/o la disminución
de los niveles circulantes de cortisol nocturno. Esta insuficiencia metabólica
puede explicar algunos síntomas inespecíficos como la fatiga
y la cefalea difusa que presentan, en ocasiones en la mañana estos
pacientes.25
Entre las causas de hipopituitarismo de nuestra serie, el síndrome
de Sheehan presentó los valores medios más altos de insulinemia
basal y en todos los momentos medidos después de una sobrecarga
oral de glucosa. Este síndrome es producido por una necrosis isquémica
pituitaria posparto por hemorragia aguda e hipovolemia, que puede evolucionar
a una hipofunción pituitaria de forma inmediata o después
de varios años, en dependencia de la cantidad de tejido hipofisario
destruido. Es posible que la severidad de la lesión hipofisaria
sea mayor en este trastorno vascular isquémico que en otras causas
de insuficiencia hipofisaria; el daño metabólico resultó
mayor en nuestra serie en este síndrome, con los valores más
elevados de colesterol y triglicéridos, comparados con los otros
grupos etiológicos, así como con los índices insulinémicos/glucémicos
más elevados como expresión de una mayor hiperinsulinemia.
Nuestros resultados coinciden con informes de otros investigadores que
encuentran valores medios elevados de colesterol y triglicéridos
en pacientes con síndrome de Sheehan 26 y autores como
Merimee
27 también informan valores elevados de estos componentes
lipídicos en la deficiencia idiopática de GH. En cuanto a
los valores de Lp(a) de nuestra serie, llama la atención su amplia
variabilidad sin un comportamiento distintivo entre los grupos. Algunos
autores le atribuyen una papel aterogénico a la hiperinsulinemia28
y esta elevación insulinémica que encontramos posterior a
una sobrecarga de glucosa debe estar presente en la vida diaria de estos
enfermos, quizás en menor magnitud, durante la ingestión
de alimentos ricos en carbohidratos o en azúcar refino y por esta
vía se mantendría el trastorno metabólico potencialmente
aterogénico. En estos trastornos metabólicos documentados,
aunque no ampliamente estudiados, debe estar la explicación a la
expectativa de vida disminuida que presentan los pacientes con hipopituitarismo
y consideramos que debemos seguir ampliando las investigaciones que confirmen
estos resultados, ya que así, se justificarían medidas terapéuticas
y dietéticas, que pueden prolongar y mejorar la calidad y esperanza
de vida de estos enfermos.
Concluimos que la respuesta insulinémica ante una sobrecarga
de glucosa oral está considerablemente aumentada en los pacientes
con diferentes causas de hipopituitarismo, aunque la necrosis isquémica
posparto o síndrome de Sheehan presenta los niveles de hiperinsulinemia
más elevados, así como los trastornos lipídicos más
manifiestos, como expresión de una mayor severidad del daño
hipofisario.
SUMMARY
In order to identify the glucaemic and insulinemic response and the levels
of lipids in blood of patients with hypopituitarism under hormonal replacement
treatment, according to the causes of hypophyseal insuficiency, 51patients
with this diagnosis that were registered in a period of 6 months and were
attended at the consulting room of hypophysis of our institution were evaluated.
At the time of the study the patients were under hormonal replacement therapy
or they have undergone surgery or hypophyseal radiotherapy according to
the cause of hypophyseal hypofucntion. Patients with hypophyseal insuficiency
secondary to Cushing disease or acromegaly were excluded. Total cholesterol,
triglycerides, HDL-cholesterol and lipoprotein (a) were determined. Blood
was extracted and at the same time a trocar was inserted to determine basal
glucaemia and insulinaemia and post-overload of 75 g of oral dextrose.
The insulinaemia/glucaemia index was found out for each etiologic group.The
area under the curve was calculated and a comparison was made by using
Wilconxom's test. To put to the test the equality of the means it was used
the variance analysis (ANOVA) with a level of statistical signification
of p < 0.05. The average duration of hypopituitarism among the patients
was l4.8 ± 9.9 with an average age at the time of diagnosis of 22.7
± 12.6, and an average height of 150.9 ±11.3 cm. The proportion
of patients under hormonal replacement therapy was elevated, but none of
them have received treatment with growth hormone. The values of glucaemia
were within the low normoglucaemia with even responses, whereas insulinaemia
after the overload of glucose was elevated with wide ranges in all the
etiologic groups. The highest insulinaemic average index was observed in
the group of patients witn Sheehan syndrome that also showed the highest
levels of cholesterol and triglycerides. It was concluded that the insulinaemic
response to an overload of oral glucose is considerably elevated in patients
with different causes of hypopituitarism, but that the Sheehan syndrome
presents the highest levels of hyperinsulinaemia as well as the most manifest
lipid disorders, as an expression of a greater severity of the hypophyseal
damage.
Subject headings: HYPOPITUITARISM/metabolism; LIPIDS; HYPERINSULINAEMIA/
/metabolism; HYPERLIPIDEMIA/metabolism.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
-
Rosén T, Bengtsson BA. Premature mortality due to cardiovascular
disease in hypopituitarism. Lancet 1990;336:285-8.
-
Johnston DG, Hackett D, Foale RA. Myocardial dysfunction in treated adult
hypopituitarism: a possible explanation for increased cardiovascular mortality.
B Heart J 1992;67(1):92-6.
-
Vance ML. Hypopituitarism. N Engl J Med 1994;330:1651-62.
-
Johnston DG, Beshyah SA, Markussis V, Shahi M, Sharp PS, Foale RA, et al.
Metabolic changes and vascular risk factors in hypopituitarism. Horm Res
1992;38 (Suppl 1):68-72.
-
Sacca L, Cittadini A, Fazio S. Growth hormone and the heart. Endocr Rev
1994;15:555-73.
-
Merimee TJ, Hollander W, Fineberg SE. Studies of hiperlipidemia in GH deficient
state. Metabolism 1992;21:1053-61.
-
Pearson G. A rapid accurate method for the determination of total cholesterol
in serum. Anal Chem 1959;26:813-5.
-
Bucolo G, David H. Quantitative determination of serum triglycerides by
use of enzymes. Clin Chem 1973;19:475-82.
-
Lopes-Virella M, Stone ME, Ellis S. Cholesterol determinations in the high-density
lipoproteins separated by three different methods. Clin Chem 1977;23:882-5.
-
Labeur C, Michiel G, Burry J, Usher DC, Rosseneu M. Lipoprotein(a) quantified
by an enzyme-liked immunosorbent assay with monoclonal antibodies. Clin
Chem 1989;35:1380-4.
-
Kong M, Li J, David EL, Wilcken P, Dudman NP. Effect of serum Lp(a) on
estimation of low-density lipoprotein cholesterol by the Friedwald formula.
Clin Chem 1994;40(4):571-3.
-
González Suárez R, Claro López A, Reyes Durán
A. Estudio metodológico en la determinación de la glucemia
por el analizador automático AC-60. Actual Endocrinol 1997;1:3-17.
-
Ansari AA, Bahyguna LM, Malling VH. J Inmunol Methods 1979;26:203.
-
Key AF. Indexes of relative weight and obesity. J Chron Dis 1972;26:329.
-
Bender R. Determination of the area under a curve. Diabetes Care 1994;17(10):1223-4.
-
Bates AS, Hoff W van, Jones PJ, Clayton RN. The effect of hypopituitarism
on life expectancy. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:1169-72.
-
Hunder WB, Kaney E. Lipidaemia in the GH deficient state. Metabolism 1990;12:1020-39.
-
Cuneo RC, Salomon F, Watts GF, Hesp R, Sonksen PH. Growth hormone treatment
improves serum lipids and lipoproteins in adults with growth hormone deficiency.
Metabolism 1993;42:1519-23.
-
Rosen T, Johannsan G. Consequences of growth hormone deficiency in adults
and effect of growth hormone replacement therapy. Acta Pediatr 1994;399:21-4.
-
Al-Shoumer KAS, Ali K, Anyaoku V, Nithyananthan R, Johnston DG. Overnight
metabolic fuel deficiency in patients treated conventionally for hypopituitarism.
Clin Endocrinol 1996;45:171-8.
-
Abs R, Bengtsson BA, Hernberg-Stahl E, Monson JP, Tauber JP, Wilton P,
et al. GH-replacement in 1034 growth hormone deficient hypopituitary adults:
demographic and clinical characteristics, dosing and safety. Clin Endocrinol
1999;50:703-13.
-
Boer H de, Block GJ, Veen EA van der. Clinical aspects of growth hormone
deficiency in adults. Endocr Rev 1995;16:63-86.
-
Barkan AAL. Pituitary atrophy in patients with Sheehan's syndrome. Am J
Med Sci 1990;298:38-40.
-
Roe TF, Kogut MD. Hypopituitarism and ketotic hypoglycemia. Am J Dis Child
1971;121:296-99.
-
Blizzard RM, Alberts M. Hypopituitarism, hypoadrenalism and hypogonadism
in the newborn infant. J Pediatr 1956;48:782-92.
-
Baxter A, Housley E, Brown TL, Pearcy R, Usher T, Lant R. Hypopituitarism
and vascular risk factors. Lancet 1992;355:187-214.
-
Merimee TJ, Pulkkinen A. Familial combined hyperlipoproteinemia: evidence
for a role of growth hormone deficiency in effecting its manifestation.
J Clin Invest 1980;65:829-35.
-
Stout RN. Hyperinsulinemia and atherosclerosis. Diabetes 1996;45(Suppl
3):545-6.
Recibido: 9 de mayo de 2000. Aprobado: 9 de junio de 2000.
Dr. Arturo Hernández Yero. Apartado 6275. Zona Postal
6, Ciudad de La Habana, Cuba.
1 Especialista de II Grado en Endocrinología.
Investigador Agregado.
2 Especialista de I Grado en Endocrinología.
3 Licenciada en Bioquímica. Investigadora Auxiliar.
4 Especialista de I Grado en Pediatría. Profesora
Asistente.