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Rev Cubana Endocrinol 2000;11(3):139-42
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Editorial
Estrés oxidativo: la paradoja del oxígeno
Los organismos superiores, como el ser humano, no pueden existir sin
el oxígeno; sin embargo, a su vez éste es peligroso para
su existencia, la gran paradoja del oxígeno. Este peligro del oxígeno
es inherente a su estructura; cada átamo de oxígeno tiene
un electrón impar para su órbita externa, lo que le confiere
la condición de radical libre y la molécula de oxígeno
tiene 2 electrones impares, o sea, es un birradical libre.
La reducción tetravalente del oxígeno en la mitocondria
para producir agua mediante la cadena de transporte de los electrones es
relativamente segura; sin embargo, la reducción univalente del oxígeno
genera intermediarios reactivos ( * ). El ambiente reductivo
celular favores reducciones univalentes del oxígeno no programadas.
Así, en un ambiente aeróbico, se produce el peróxido
de hidrógeno, un radical aniónico superoxidado, y el radical
hidroxilo, que es extremadamente reactivo, a los que se consideran responsables
de la toxicidad del oxígeno. Para poder sobrevivir en este medio,
los organismos vivos generan y obtienen del medio, compuestos antioxidantes
solubles en agua o en lípidos.1,2 También sintetizan
una serie de enzimas antioxidantes cuya función es interceptar e
inactivar intermediarios reactivos del oxígeno.3,4 A
pesar de su extrema importancia, los compuestos y enzimas antioxidantes
no son completamente efectivas para prevenir el daño oxidativo.
Para contrarrestar el daño que aun ocurre, se sintetiza una serie
de enzimas removedoras/reparadoras para proteínas, lípidos
y ADN. Finalmente, como los niveles de éstres oxidativo pueden variar
de tiempo en tiempo, los organismos son capaces de adaptarse a esas fluctuaciones,
con la inducción de la síntesis de enzimas antioxidantes
y enzimas removedoras/reparadoras de daño.5,6
Sistema antioxidante
Componentes:
-
Preventivos: ceruloplasmina, metalotionina, albúmina, transferrina,
ferritina, mioglobina.
-
Reparadores: enzimas ADN-reparadoras; metionina-sulfoxidorreductasa.
-
Barredoras: enzimas superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa,
glutatión reductasa, catalasa, metaloenzimas.
-
Moléculas pequeñas: glutatión, bilirrubina, ácido
úrico, carotenoides, flavonoides, vitaminas C, E, B6.
A pesar de lo anteriormente expuesto, este equilibrio no es perfecto
y el daño oxidativo parece ser inevitable. En los últimos
años, el estrés oxidativo ha sido implicado en una gran variedad
de procesos degenerativos, enfermedades y síndromes. Algunos de
estos procesos pueden ser exacerbados y quizás iniciados por numerosos
prooxidantes ambientales, medicamentos y alimentos; también hay
situaciones que provocan deficiencias del sistema antioxidante.7
Se han encontrado compuestos en las plantas que refuerzan la resistencia
biológica contra la oxidación, particularmente en frutas
y vegetales.8
Síndromes, enfermedades y procesos degenerativos que se consideran
relacionados con el estrés oxidativo
-
Sistema nervioso central: esquizofrenia, enfermedades de Parkinson y
Alzheimer, esclerosis múltiple, distrofia muscular de Duchenne,
ataxia-telangiectasia.
-
Ojos: cataratas, degeneración macular, retinopatías del
diabético y del prematuro.
-
Sistema respiratorio: asma, cáncer pulmonar, síndrome
de dificultad respiratoria del adulto.
-
Sistema cardiovascular; aterosclerosis, infarto del miocardio, hipertensión,
miocardiopatía.
-
Sistema digestivo: hepatitis, cirrosis hepática, diabetes, pancreatitis,
cáncer del colon, colitis.
-
Sistema genito-urinario: insuficiencia renal, infertilidad masculina.
-
Sistema osteomioarticular: artritis reumatoidea, artritis psoriática,
síndrome del hombre rígido.
-
Piel: eczema, melanoma, dermatitis de contacto.
-
Otros: mutagénesis, caquexia, síndrome de Werner, envejecimiento.
Formación de radicales libres y especies reactivas del oxígeno
-
Mayormente por reacciones bioquímicas de oxidación-reducción
del metabolismo normal en las que intervienen el oxígeno (catabolismo
del triptófano, formación del colágeno; reducción
de los ribonucleótidos).
-
Por fagocitosis, como parte de una reacción inflamatoria controlada.
-
Ocasionalmente, en respuesta a la exposición de radicaciones
ionizantes, luz ultravioleta, polución ambiental, humo del cigarro,
hiperoxia, ozono, ejercicio excesivo, dióxido de nitrógeno,
metales pesados, hidrocarburos halogenados.
Sustancias que pueden modificar los niveles de radicales libres
-
Aumentándolos: halotano, acetaminofeno, adriamicina, menadiona,
ozono, clorafenicol, nitrofurantoína, aminoglucósidos, digitálicos,
tetraciclina.
-
Disminuyéndolos: vitaminas A, E, C, B6, selenio, captopril.
Causas de deficiencias del sistema antioxidante
-
Ingestión baja de antioxidantes dietarios.
-
Enfermedades que reducen la absorción de nutrientes antioxidantes
(enfermedad de Crohn).
-
Nutrición parenteral normal.
-
Diálisis renal.
La aterosclerosis es uno de los procesos más importantes en que
está implicado el estrés oxidativo, pues una de sus consecuencias,
la vasculopatía coronaria, cerebral y periférica es responsable
de las principales causas de muerte en muchos países. La aterosclerosis
es un proceso inflamatorio-proliferativo de causa multifactorial: agentes
químicos, mecánicos, infecciosos, inmunológicos, etc.
El exceso de radicales libres puede iniciar el proceso aterosclerótico
al dañar las paredes de los vasos sanguíneos. A su vez, los
lípidos oxidados tienen, entre otros efectos biológicos:
1. quemotaxis monocitaria; 2. estimulación-diferenciación
de monocitos en macrófagos; 3. captación de los lípidos
oxidados por los macrófagos. Todo esto conduce a la formación
de células espumosas, agregación plaquetaria, alteración
de la relajación dependiente del endotelio y estimulación
de la secreción del inhibidor-1 del actividor del plasminógeno.
Estos efectos en su conjunto, conducen a la aterosclerosis.
En la patogenia de la diabetes mellitus también están
implicados los radicales libres, así como en la macroangiopatía
no diabética; en los enfermos con diabetes la aterosclerosis tiene,
entre otras características ser precoz, acelerada, severa, extensa
y afectar a ambos sexos por igual. En esto influye la dislipoproteinemia
secundaria a la hiperglucemia de la dislipidemia de la diabetes tipo 2.
También la glucosilación de las lipoproteinemias produce
cambios en las mismas que las hacen más aterogénicas y, además,
generan radicales libres que provocan oxidación de la apoproteína,
de los lípidos en el núcleo celular y de macromoléculas
cercanas. Esta glucosilación apoproteica también provoca
modificaciones en sus acciones fisiológicas; según la apoproteína
glicosilada se modifica la unión de las LDL, a su receptor celular,
la movilización de colesterol por las HDL y el tiempo de permanencia
de las VLDL y los quilomicrones en la circulación.9,10
Durante un tiempo se estuvieron recomendando las macrodosis de vitaminas
como suplemento dietético, lo cual no es así en el momento
actual.11 Se prefiere su obtención de frutas y vegetales.
Los buenos hábitos alimentarios también son importantes en
la prevención y tratamiento del estrés oxidativo; por ejemplo
las altas ingestiones de ácido linoleico pueden estar asociadas
a aumento de la susceptibilidad a la oxidación de lipoproteínas
aterogénicas en el hombre, como las LDL y las VLDL.
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Dr. Luis M. Pérez Pérez
DeCs: ESTRES OXIDATIVO; ESPECIES DE OXIGENO REACTIVO.
*El término "especies reactivas del oxígeno"
se refiere a radicales libres del oxígeno como el oxígeno
singulete y el radical hidroxilo y otros que no son radicales derivados
del oxígeno como el peróxido de hidrógeno y el ácido
hipocloroso. Estos intermediarios reactivos del oxígeno pueden participar
en reacciones que dan origen a radicales libre. Son especies reactivas
de importancia biológica: radicales superóxido, hidroxilo,
peroxilo, peróxido de hidrógeno, óxido nítrico,
ácido hipocloroso, peróxidos, peroxinitritos, proteínas
heme, oxígeno singulete.