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Consumo de medicamentos y aparición congénitas en el hospital provincial Ciego de Avila
Consumption of medications and congenital appearance in the Hospital Provincial of Ciego of Avila

Dra.  Lina  Martha  Pérez Espinosa 1, Dra. Diana  Martín  Rous  2,  Dra. Marianela  Alberro Fernández 1, Carlos Alberto Peláez 3.

RESUMEN

Se  estudió un universo de 13842 nacimientos en el  Hospital  Provincial "Dr.  Antonio  Luaces Iraola" de Ciego de Avila durante  el  período  de enero  1989-diciembre  1992, detectándose 179 casos  de  recién  nacidos malformados, con una incidencia de 12,9 x 1000 nacimientos. Se  encontró una gran relación entre la ingestión de medicamentos y el nacimiento  de niños   con  defectos  congénitos,  siendo  los  psicofármacos   y   los anticonceptivos  orales,  los que con mayor significación se  asocian  a estos  defectos, existiendo un mayor número de casos en las  madres  que estuvieron expuestas a las drogas por más de 7 días.

PALABRAS  CLAVE: PSICOFARMACOS, ANTICONCEPTIVOS ORALES,  DEFECTOS CONGENITOS.

1.ESPECIALISTA DE I GRADO EN EMBRIOLOGIA. PROFESOR INSTRUCTOR.

2.ESPECIALISTA DE II GRADO EN EMBRIOLOGIA. PROFESOR TITULAR.

3.ESTUDIANTE DE 5to. AÑO DE MEDICINA.

EDIFICIO 59 APTO 1 MICRO A VISTA HERMOSA CIEGO DE AVILA.

INTRODUCCION

Las investigaciones acerca de  las causas   de   las    malformaciones congénitas ocupan en la  actualidad un  lugar  preferente.  En  sentido general    estos    defectos     se encuentran  interrelacionados   con factores  genéticos y  ambientales, al  extremo  de  que  en  ocasiones resulta  difícil atribuir la  causa del  proceso  a  uno  u  otro   por separado.

Dentro de los factores  ambientales podemos destacar el uso durante  la gestación   de   gran   número   de sustancias químicas en especial los fármacos,  que está comprobado  que producen  defectos  congénitos   en dependencia  del período de  tiempo en que se usan y la dosis utilizada (1).

Por  el  impacto en  la  mortalidad perinatal  e  infantil  y  por  sus implicaciones relativas en la salud de la población, el medio familiar, la adaptación social y la profesión módica,  los  defectos   congénitos constituyen un importante  problema de  salud,  por estas  razones  nos sentimos  motivados a  realizar  un estudio  en el Hospital  Provincial "Dr. Antonio Luaces Iraola",  desde enero  de 1989 hasta  diciembre  de 1992.

OBJETIVO GENERAL.

1.Describir el comportamiento  de la ingestión de medicamentos en madres  que tuvieron niños  con defectos congénitos.

OBJETIVOS ESPECIFICOS.

1-Conocer  los  medicamentos  que con   mayor   frecuencia    son ingeridos  por las  madres  que tuvieron  niños  con   defectos congénitos.

2-Determinar la relación entre el tiempo de exposición  a medicamentos y el nacimiento de niños   con efectos congénitos.

METODO

El universo estuvo constituído  por 13842  nacimientos en  el  Hospital Provincial   "Dr.  Antonio   Luaces Iraola"  de Ciego de  Avila,  desde enero  de 1989 hasta  diciembre  de 1992.

Estos    recien   nacidos    fueron examinados  de forma minuciosa  en busca  de defectos  congénitos,  se conformaron    dos   grupos:    uno estudio,  que  incluía  al   recien

nacido  malformado y otro  control, formado  por el próximo  nacimiento sano del mismo sexo. Los resultados de  estos exámenes se plasmaron  en un formulario, de donde se  tomaron las variables necesarias.

Las variables fueron procesadas  en una micrcomputadora IBM compatible; mediante la utilización del sistema microstat se determinó un  análisis de   distribución  de   frecuencia, tablas   de  contingencia   y   chi cuadrado  y se determinó factor  de riesgo mediante EPIDAT.

ANALISIS Y DISCUSION

En nuestro estudio fue analizado un universo de 13 842 nacimientos. Del total de recién nacidos, 179 fueron portadores  de uno o  más  defectos congénitos  para una incidencia  de 12,9 x 1 000 nacidos vivos.

Durante la investigación se tuvo en consideración  el  estudio  de  una serie  de medicamentos  de  elevado consumo  popular, algunos de  ellos de  demostrada  teratogenecidad   y otros  que aún cuando no  presentan reconocido efecto teratogénico,  se asocian  en ocasiones con  defectos del desarrollo prenatal (tabla 1).

De todos los medicamentos valorados,   solo  el  consumo   de psicofármacos   y   anticonceptivos orales  se  presentan en  el  grupo estudio con frecuencia muy superior a  los del grupo control, y  si  se tiene   en   cuenta   un   análisis estadístico  de estos, en  relación con el resto de los medicamentos la diferencia se hace estadísticamente significativa para ambos grupos.

En esta tabla se observó que de  33 madres  que estuvieron expuestas  a psicofármacos,  23  tuvieron  hijos con  malformaciones congénitas,  lo que  coincide con  la  bibliografía (2-4). Aqui se evidencia que el uso de  psicofármacos  fundamentalmente los anticonvulsivantes y ansiolóticos  cuando  se   consumen durante  los estadios críticos  del desarrollo del sistema nervioso, de las  estructuras craneo-faciales  y el aparato cardiovascular interfieren en el adecuado  proceso de organogénesis.

Interpretando los resultados obtenidos  al realizar el  análisis de riesgo univariado a la tabla  de contigencia I, se establece que con p  = 0,01, por cada niño  de  madre que no consume psicofármacos, nacen 2   niños  malformados  de   madres expuestas  a ese agente, y  que  el 7,7   %  de  los  malformados   con intervalo  de  4,7 a 12,3 %  de  la población   total  no   presentaría alteraciones si se eliminara el uso de psicofármacos durante el  primer trimestre de la gestación.

Otro  fármaco   utilizado  con frecuencia  por  la  población  con edad fértil son los anticonceptivos orales donde se puede apreciar  una gran   significación    estadística entre  el  consumo de ellos  en  el período preconcepcional inmediato y el nacimiento de niños con defectos congénitos.

De  103  madres  que consumieron anticonceptivos  orales durante  el período     preconcepcional, 62 tuvieron  hijos con  malformaciones congénitas.Existe coincidencia entre los resultados obtenidos  en este  estudio  y lo  planteado  por otros autores (1,8), aún cuando  no ofrecen argumentaciones precisas a este fenómeno.

Pudiéramos  inferir  que  los componentes  hormonales  de  estas píldoras,  contienen   determinadas sustancias   químicas  que   pueden mantenerse  en  sangre  durante  un período  de  tiempo  prolongado   o interferir    en   el    desarrollo embriofetal.               Nuestras fundamentaciones  se  basan  en  el efecto potencialmente  teratogénico de las    hormonas sexuales sintéticas.

El  dietilestilbestrol   es el prototipo  del carcinógeno trasplacentario.  Ha  quedado  bien establecida  la  asociación   entre esta  hormona y el adenoma  de  las células   claras   de   vagina   en adolescentes,  cuyas   madres estuvieron expuestas a este  agente durante la gestación (8,9).

Moore y colaboradores(9) señalan la probable  teratogenicidad  de   los anticoceptivos  orales  que  poseen progestógenos con  estrógeno, planteando que 13 de 19 mujeres que ingirieron estas píldoras  tuvieron hijos con  malformaciones vertebrales  anales,renales, traqueosofógica y de extremidades.

Al efectuar el análisis  univariado le riesgo a esta droga, se  aprecia que  por cada niño malformado  cuya madre  no  estuvo sometida  a  este riesgo,  nacen  aproximadamente   2 malformados debido a la  influencia de este factor, y que el 15,2 %  de los  malformados con  intervalo  de 13,72  a  16,87 con respecto  a  la población   total  no   presentaría estas alteraciones si se  eliminara este factor de riesgo.

Teniendo  en consideración que  los psicofármacos  fueron  los medicamentos    de    mayor    uso, decidimos  investigar el papel  del tiempo  de  exposición  a  ellos por  las  mujeres  en  estudio (tabla 2).

En la literatura revisada (5-8)  se valora este factor como  altamente predisponente. En la mayoría de los casos   se  da  una   trascendental importancia  al uso  de  diferentes fármacos  durante  un  período   de tiempo determinado.

En   esta   tabla   se    establece comparación  entre  el  tiempo   de exposición a psicofármacos  durante el primer trimestre del embarazo  y la   aparición  de   malformaciones congénitas. Como puede  apreciarse, en el grupo estudio existió elevada significación en las gestantes  que estuvieron   expuestas   a    estas drogas,   por  más  de  7  días   y engendraron   hijos  con   defectos congénitos,  lo que confirma lo  ya establecido  como principio  básico de la teratología, que el efecto de un teratógeno depende del tiempo de gestación, susceptibilidad genética del feto y el período de exposición al agente terat¢"geno (9-10).

La elevada dependencia  estadística obtenida  de  la  prueba  de   chi-cuadrado  efectuada a la  tabla  de contigencia    2,   justifica    la realización del análisis de  riesgo univariado,   donde   se ofrecen resultados  extraordinariamente alarmantes,pues por cada malformado  nacido  de  madre   no expuesta  por  período mayor  de  7 días   a  esta  droga,   nacen   17  malformados de gestantes  sometidas a este agente de riesgo.Se infiere, además  de la fracción  etiológica, que  el 88 % de los malformados  no hubieran  presentado  alteraciones, de no existir este factor, mientras que   el  intervalo  de   confianza evidencia la probabilidad de evitar que entre el 70,47 y el 98.88 de la población   total,  presente   esta alteración,   si  se   elimina   el mencionado riesgo.

CONCLUSIONES

1.-Los   medicamentos   que   con mayor frecuencia se asociaron a  estos  defectos   congénitos fueron:el uso de anticonceptivos orales y psicofármacos.

2.-Se presentó un mayor número  de malformaciones en los niños  de madres que estuvieron expuestas a  medicamentos  por más  de  7 días de tratamiento.

RECOMENDACIONES

1.-Eliminar dentro de las posibilidades reales el consumo de cualquier tipo de medicamento     durante la gestación, haciendo hincapié en el   uso  de  psicofármacos y anticonceptivos orales.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1.-Alfonso Zerquera C. Embriología Humana.Ciudad de La Habana:Editorial  Pueblo y Educación, 1985.

2.-Tanaka  H, Takeda A,  Izomi  M, Okada  H, Ishikawn S. Effects  of  antiepileptic drogs  on  delivery  and  early children  comparison  amorg mone-therapies   of  valproic acid, phenytein,  carbamazepire and phenobarbital. Rinshe Shinkeigaku  1991; 31(3):  266-269.

3.-Delmis J, Orazanic A, Tkalcevic T, Icanisevic M. Epilepsy and  pregnancy. Ingest Ginekol Perinatal 1991;31(1-2): 23-26.

4.-Wostemark  V,Vestemarks.Teratogenic effect of carbamazepine.  Arch Dis  Child 1991; 66 (5): 641-2.

5.-Cordero  JF. Medicamentos  como teratógenos.Hallazgos clínicos.Simposio de Perinatología 1991.

6.-Hoegerman  G,Welson CA,Thosmand  E,  Scholl  SH.  Drug exposed neonates. West Ind  Med 1990; 152 (5): 559-564.

7.-Castilla   EE,  Villalobos   H. Malformaciones  congénitas.Estudio de malformaciones asociadas.Epidemiología.Serie   de  publicaciones   del ECLAMC 1991; 1: 45-46.

8.-Castilla  EE, Villalobos H.  El recién nacido malformado.Estudio  de malformaciones asociadas.Serie  de publicaciones del ECLAMC 1991; 1: 78-79.

9.-Moore   Keith  L.Embriología clínica.4.ed. Mexico: Nueva Editorial Interamericana,1991.

l0-Pena  Machado MA.  Seguridad  y riesgo   de  los   medicamentos en el embarazo y la  lactancia.Rev Cub Obst Ginecol 1990; 16 (2): 127-147.

ANEXOS

TABLA # 1.Frecuencia  del uso de medicamentos en el ler trimestre  del embarazo en el grupo estudio y control. Hospital  Provincial Ciego de Avila 1989-1992.

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Grupo                    Estudio Grupo   Control             Total

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MEDICAMENTOS           # Casos     %      # Casos     %

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Psicofármacos          23**       12,84       10      5,59     33

-----------------------------------------------------------------

Anticonceptivos

orales                 62 **      34,64      11       22,90     103

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Antibióticos            3         1,68       8        4,47       11

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Asociación de Medi-

camentos                17        9,50        5        2,79       22

-----------------------------------------------------------------

No tomaron Medica-

mentos.                 74        41,34       115      64,25     189

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T O T A L             179         100         179       100      358

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Riesgo relativo para psicofármacos = 2,492

Anticonceptivos orales= 1.784

X* P < 0.01

x2 = 5,452 Fuente: Encuestas

TABLA # 2.Tiempo de exposición a Psicofármacos y relación con la  aparición de malformaciones congénitas. Hospital Provincial Ciego de  Avila 1989-1992.

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Grupo Estudio Grupo Control Total

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TIEMPO DE EXPOSICION        # Casos       %      # Casos       %

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Menos de 7 días                2          6.60         10      55.5    12

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Más de 7 días                 28*         93.40         8     45.5      36

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T O T A L                      30          100           18     100      48

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Riesgo Relativo = 17.500

fracción Etiológica= 0.880

X2 = 11.85

* p < 0,01 Fuente: Encuestas