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Rev Cubana Oncol 1999;15(2):89-94
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Hospital Docente "Dr. Salvador Allende"

Interferón y cáncer de mama avanzado

Dr. Cristóbal Almenteros Castro,1 Dra. Teresa Santiago Pérez,2 Dr. José Miguel González Barcena1 y Dr. José Rodríguez Santiago3

Resumen

Se realiza un estudio exploratorio para identificar posibles beneficios en la utilización del interferón ALPHA leucocitario como terapéutica de apoyo en el cáncer de mama, para lo cual le fue administrado un esquema terapéutico a 20 pacientes en estadios III y IV. El intervalo libre de enfermedad fue mayor de 1 año como promedio. Las ¾ partes de las metástasis tumorales mostraron una estabilidad o regresión durante el tratamiento. La reacción adversa más frecuente encontrada fue la fiebre. La letalidad de nuestra serie en el período de observación de 6 meses fue de un 40 %. Los resultados apuntan hacia un efecto complementario del interferón ALPHA leucocitario en el tratamiento del cáncer avanzado de la mama.

Descriptores DeCS: INTERFERON ALFA/uso terapéutico; NEOPLASMAS DE LA MAMA/quimioterapia.

El cáncer de mama ocupa el primer lugar entre los cánceres de la población en Cuba, siendo su incidencia de 25,9 x 100 000 mujeres y su tasa anual de mortalidad de 13,5.1

El tratamiento de esta entidad ha tenido una evolución notable. Recientemente los esfuerzos se han encaminado hacia el campo de la inmunoterapia oncológica.

El interferón (INF) descubierto en 1957 por Isaac y Linderman en el Instituto Nacional de Investigaciones Médicas de Londres, se define como una cadena de péptidos que ejercen una actividad inespecífica en células homólogas a través de procesos metabólicos celulares que incluyen el ácido ribonucleico (RNA) y la síntesis de proteínas.2-4

Se le considera responsable de las siguientes acciones biológicas:

Las propiedades antitumorales del INF fueron descubiertas por Kurt Paucker en 19625 y se plantea que actúan por 2 mecanismos:3,5,6 En Cuba a partir de 1981 se utiliza por primera vez el interferón leucocitario humano en un brote de dengue hemorrágico, con resultados favorables, lo que abre el camino a su utilización en diversas entidades virales, neoplásicas y de otras etiologías.

En 1986 se presenta en La Habana el primer estudio piloto del INF en el tratamiento del cáncer de mama, con resultados positivos a corto plazo en 5 pacientes. Motivados por la escasa experiencia acumulada y con el apoyo en los resultados obtenidos se decide desarrollar un estudio exploratorio que permita identificar posibles beneficios para futuras investigaciones en la utilización del interferón ALPHA leucocitario como agente coadyugante en el tratamiento del cáncer de mama en estadios avanzados.

Métodos

Se estudiaron 20 pacientes tratados en el Servicio de Mastología del Hospital Docente "Dr. Salvador Allende", en el período comprendido entre enero 1993 y junio 1995 con diagnóstico histológico de cáncer de mama, con el requisito indispensable de que las pacientes se encontraran en estadios avanzados (III y IV).

Ensayo terapéutico

Para medir en forma exploratoria conjuntamente con el tratamiento convencional aplicado según el manual de procedimientos tecnológicos del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR) se utilizó el interferón ALPHA leucocitario humano de producción nacional en el siguiente esquema terapéutico: Los pacientes fueron seguidos en consulta de evaluación a intervalos de 1 mes durante el primer semestre y a partir de éste, cada 2 meses hasta completar un período de observación de 30 meses.

La valoración clínica fue complementada con estudios periódicos de RX de tórax, encuesta ósea, ganmagrafía hepática y cerebral, ultrasonografía hepática y estudios de laboratorio, como hemogramas, y pruebas de función hepática y renales.

Criterios de evaluación

Intervalo libre de enfermedad
Período de observación en el que no se detectan manifestaciones clínicas relacionadas con la enfermedad evaluada.
Recaída
Período caracterizado por la aparición o el recrudecimiento de síntomas y/o lesiones objetivas asociadas a la evolución de la enfermedad.
Evaluación de la evolución

De las lesiones metastásicas

Regresión
Disminución de más del 50 % del diámetro de las lesiones medibles así como mejora objetiva en lesiones evaluables pero no medibles.
Estabilización
No existencia de cambios o disminución del diámetro menor del 25 % en las lesiones medibles por un período mínimo de 8 semanas.
Progresión
Incremento del tamaño de cualquier lesión medible así como empeoramiento objetivo de los síntomas de lesiones evaluables, pero no medibles o la aparición de otras lesiones simultáneas.

El intervalo libre de la enfermedad (ILE) y la letalidad fueron medidos a los 6,18 y 30 meses.

Resultados

El 60 % de las enfermas estudiadas habían recaído al menos una vez a los 30 meses, y de éstas el 40 % lo hicieron en 2 ocasiones (tabla 1).
 
TABLA 1. Cáncer de mama e interferón. Frecuencia según número de recaídas. Hospital Dr. Salvador Allende, Enero 1993 - Enero 1995
 
Recaídas N = 20 
Número
%
No recaídas
8
40
Una recaída
2
10
Dos recaídas
8
40
Tres recaídas
2
10
Fuente: Historias Clínicas.

En la tabla 2 se analizan las recaídas según estadío clínico de la enfermedad.
 
TABLA 2. Cáncer de mama e interferón. Relación entre los estadios clínicos y el número de recaídas. Hospital Dr. Salvador Allende, Enero 1993 - Junio 1995
 

 
Estadio III
Estadio IV
No. de recaídas 
No.
%
No.
%
No recaídas
6
67
2
18
Una recaída
0
-
2
18
Dos recaídas
1
11
7
64
Tres recaídas
2
22
0
-
Total
9
100
11
100
Fuente: Historias Clínicas.

En la tabla 3 se expresan las localizaciones metastásicas más frecuentes en el universo de pacientes estudiadas.
 
TABLA 3. Cáncer de mama e interferón. Evolución de las metástasis. Hospital Dr. Salvador Allende, Enero 1993 - Junio 1995
 

   
Regresión
Progresión
Estabilización
Localización
No.
No.
%
No.
%
No.
%
Pleurop.
6
3
50
2
33
1
17
Hepáticas
5
2
40
2
40
1
20
Óseas
4
1
25
1
25
2
50
Cutáneas
3
1
33
1
33
1
33
Fuente: Historias Clínicas.

La letalidad global del estudio fue de un 40 % como se aprecia en la tabla 4.
 
TABLA 4. Cáncer de mama e interferón. Resultados según cortes evluativos. Hospital Dr. Salvador Allende, Enero 1993 - Junio 1995
 

 
6 meses
18 meses
30 meses
Resultados 
No.
%
No.
%
No.
%
ILE
19
95
16
80
12
60
Fallecidos
1
5
4
20
8
40
Total
20
100
20
100
20
100
Fuente: Historias Clínicas.

Las reacciones adversas al medicamento se expresan en forma gráfica en la figura.

Figura 1
Fig. Frecuencia de reacciones adversas.

Discusión

El 60 % de las pacientes estudiadas habían recaído al menos una vez a los 30 meses, y de éstas el 40 % lo hicieron en 2 ocasiones, cifra que se considera aceptable si se tiene en cuenta que el 55 % de las pacientes se encontraban en estadio IV para lo cual la posibilidad, al menos teórica de recaída es de 100 % (tabla 1).

En la tabla 2 se analizan las recaídas según estadio clínico de la enfermedad; Pascual7 reporta cifras de 38 % de recaídas a los 18 meses y 55 % a los 2 años para pacientes en estadio III en los cuales utilizó tratamiento convencional.

Los autores a nivel internacional tienen discrepancias en cuanto al orden de frecuencia que ocuparía el órgano metastásico y así encontramos que Baker8 y Domieri9 en sus series, respectivamente, plantean como localización más frecuente, la ósea, siguiéndole en orden, pulmón, ganglios e hígado. Sin embargo, otros autores no tienen este orden.10,11

En este trabajo las localizaciones metastásicas por orden de frecuencia fueron: pleuropulmonares, hepáticas y óseas (tabla 3).

Ya han sido reportados por otros investigadores resultados alentadores por el uso del interferón en el tratamiento del cáncer avanzado de mama, y se ha enfatizado en la localización de la enfermedad metastásica como factor pronóstico.12-14

En este estudio se obtiene un resultado favorable en las localizaciones pulmonares y óseas (regresión + estabilidad).

Se invocan otras teorías para explicar los efectos antitumorales del interferón, sin embargo, no queda claro, cual de las tantas propiedades biológicas de esta molécula es la responsable de éstos. Las células de los cultivos de tejidos de cáncer mamario, han mostrado ser altamente sensibles a los efectos antiproleferativos (in vitro) de los diferentes tipos de interferones.14,15

El interferón puede estar afectando las células supresoras que inhiben la capacidad de los linfocitos B de segregar inmunoglobulinas.17-19 En adición, el interferón tiene una profunda influencia en la estructura superficial de las células, incluyendo la expresión incrementada de los antígenos superficiales, el fortalecimiento de la membrana y la modificación de la expresión fenotípica de las características de la superficie celular.20,21

Por último, las propiedades de intensificación inmunológica de este material, puede jugar un importante papel en la regresión del tumor.21

En la tabla 4 se muestra que la letalidad global del estudio fue de un 40 %, cifra que se considera aceptable, pues los reportes tanto nacionales como extranjeros de mortalidad para estadios avanzados utilizando diversas modalidades de tratamiento oscilan entre el 46 y el 72 %.

La figura señala las diversas reacciones adversas del medicamento y éstos coinciden con los resultados expuestos en la literatura.13-22

Conclusiones

  1. La localización metastásica pulmonar fue la más frecuente en nuestro grupo de estudio.
  2. El intervalo libre de enfermedad fue como promedio mayor de 15 meses.
  3. La letalidad de nuestra serie fue de un 40 %.
  4. Las metástasis pulmonares, hepáticas y óseas evolucionaron en más del 60 % satisfactoriamente.
  5. La fiebre fue la reacción adversa más frecuentemente asociada al uso del interferón.
  6. El uso del interferón evidenció efectos beneficiosos en el tratamiento del cáncer de mama.

Summary

An exploratory study was conducted to identify possible benefits in the use of leukocyte interpheron-alpha as support therapeutics in breast cancer. A therapeutic scheme was aministered to 20 patients in stages III and IV. The disease free interval was over a year as an average. 3/4 parts of tumoral metastases showed stability or regression during treatment. The most frequent adverse reaction was fever. Lethality in our series in the period of observation of 6 months was 40 %. The results showed a complementary effect of leukocyte interpheron-alpha in the treatment of advanced cancer.

Descriptores DeCS: INTERFERON ALFA/uso terapéutico; NEOPLASMAS DE LA MAMA/quimioterapia.

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Recibido: 28 de diciembre de 1998. Aprobado: 11 de enero de 1999.

Dr.Cristóbal Almenteros Castro. Hospital Docente "Salvador Allende". Calzada del Cerro y Domínguez, Cerro, Ciudad de La Habana, Cuba.
 
1 Especialista de I Grado en Cirugía.
2 Especialista de II Grado en Cirugía General. Profesora Auxiliar.
3 Interno del Hospital.

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