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Rev Cubana Oncol 2001;17(1):11-6
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Artículos Originales

Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología

Relación de variables pronósticas con el receptor del factor de crecimiento epidérmico en cáncer de mama, estadio I y II

Dr. Manuel Durán Borrás,1 Dra. Victoria I. Casas González-Longoria,1 Dr. Luis Moreno de Miguel,2 Dra. Inés Pérez Braojo,1 Dra. Sonia Franco Odio3 y Lic. Yaima Galán Álvarez 4

RESUMEN

Se realizó un estudio que abarcó una serie de 123 pacientes con diagnóstico clínico e histológico de cáncer de mama, estadio I y II, tratadas en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, durante el período 1983-1986. Se analizaron variables clínicas, histopatológicas y receptores hormonales, recolectadas mediante la revisión de las historias clínicas de estas pacientes. Se determinó la asociación entre estas variables y la presencia del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Las variables: edad, clasificación histológica, invasión linfática, receptor de estrógeno, receptor de progesterona y recaída a distancia, tuvieron relación significativa con la presencia del receptor del factor de crecimiento epidérmico (p<0,05).

Descriptores DeCS: PRONOSTICO; RECEPTORES DE ESTROGENO; RECEPTORES DE PROGESTERONA; RECEPTORES DE CRECIMIENTO EPIDERMICO FACTOR UROGASTRONA; ESTADIFICACION DE NEOPLASMAS; NEOPLASMAS DE LA MAMA/clasificación; NEOPLASMAS DE LA MAMA/ diagnóstico; NEOPLASMAS DE LA MAMA/patología.

La historia natural del cáncer de mama varía dramáticamente, siendo desde una enfermedad curable por cirugía como único tratamiento, hasta una enfermedad marcada por una progresión metastásica rápida e inexorable, refractaria al tratamiento. En la actualidad, es aceptada la naturaleza heterogénea del carcinoma mamario humano, aún dentro de un mismo estadio clínico; donde se hace necesaria una caracterización biológica individual del tumor, lo cual permita determinar la conducta terapéutica a seguir.1

Desde el siglo pasado se observó la relación de una serie de variables clínicas, histopatológicas y receptores hormonales que fueron marcando interés debido a su relación en el control de la enfermedad y la sobrevida de las pacientes, siendo objeto de utilización para definir grupos que con mayor probabilidad se beneficiarían de un tratamiento sistémico. En las últimas décadas se han intensificado los estudios pronósticos sobre el receptor de factor de crecimiento epidérmico (R-EGF) y su valor para predecir respuesta con el uso de algún tipo de tratamiento sistémico.1,2

Con este trabajo, se pretende encontrar alguna relación entre las distintas variables pronósticas reconocidas por todos, con la presencia o no del receptor del factor de crecimiento epidérmico, y que de forma útil brinde una guía en la práctica clínica, debido a lo costoso que resulta su determinación por laboratorio. Esto permitiría formular mejor la estrategia terapéutica futura.

MÉTODOS

Se realizó un estudio en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología de La Habana, que abarcó un grupo de pacientes que cumplían criterios de inclusión:

· Mujeres con diagnóstico clínico e histológico de cáncer de mama
· Se encontraban en estadio I o II de la enfermedad.
· A todas se les realizó mastectomía radical modificada, tratadas en el período 1983-1986.
· Con determinación del receptor de estrógeno (RE), receptor de progesterona (R-Pg) y receptor del factor de crecimiento epidérmico (R-EGF); todos por método bioquímico.
· Estadiamiento clínico según sistema T N M (UICC, 1981).

Un total de 123 pacientes cumplían los criterios de inclusión. Los factores pronósticos, que se evaluaron en este estudio, fueron:

Variables clínicas: edad, estadio clínico, recaída, primer sitio de metástasis.
Variables anatomopatológicas: tamaño del tumor primario, tipo histológico, número de ganglios afectados, ruptura capsular de los ganglios, invasión vascular, invasión linfática, necrosis tumoral.
Receptores hormonales: presencia del RE, R Pg, R-EGF.

Se realizó un análisis de la distribución de frecuencia para cada variable con el objetivo de describir las características de la muestra. Para determinar si existe asociación entre las variables clínicas, histopatológicas y receptores hormonales con el R-EGF, se utilizó la prueba Chi-cuadrado con límites de confianza hasta el 95 % de independencia para tablas de contingencias.

RESULTADOS

El estudio mostró un mayor número de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama (82,1 %) por encima de 40 años de edad. En su análisis individual, esta variable se comportó de forma ascendente describiendo una curva bimodal (fig.) descrito por la mayoría de los autores.1,2 Esta variable mostró asociación estadística con el R-EGF al dividirlas en 2 grupos (menor de 50 y 50 o más años), donde se observó mayoritariamente la ausencia del receptor en las pacientes del segundo grupo según se muestra en la tabla 1.

Fig. Frecuencia del cáncer de mama según la edad.

 

Tabla 1.Relación entre la edad y el receptor del factor de crecimiento epidérmico

 
R-EGF
Edad
Presente
Ausente
Total
 
N
%
N
%
N

%

Menor de 50 años
24
19,5
25
20,3
49
39,8
50 años o más
21
17,1
53
43,1
74
60,2
Total
45
36,6
78
63,4
123
100

X2=5,66883 p:0,01

El carcinoma ductal invasivo sin otra especificación (SOE), fue el que se presentó con mayor frecuencia, (75,6 %), (tabla 2).

 

Tabla 2. Relación entre clasificación histológica y receptor del factor de crecimiento epidérmico

R-EGF
Clasificación histológica
Presente
Ausente
Total
N
%
N
%
N
%
Carcinoma
0
0
1
0,8
1
0,8
Lobular in situ
Carcinoma ductal
32
26,0
61
49,6
93
75,6
invasor (sin otra especificación)
Carcinoma ductal
4
3,3
10
8,1
14
11,4
invasor con componente intraductal
Carcinoma Lobular invasor
2
1,6
2
1,6
4
3,3
Carcinoma mucinoso
1
0,8
0
0
1
0,8
Carcinoma medular
4
3,3
4
3,3
8
6,5
Carcinoma papilar
1
0,8
0
0
1
0,8
Carcinoma adenoideo- quístico
1
0,8
0
0
1
0,8
Total
45
36,6
78
63,4
123
100
x2=4,17112 p=0,04

Se encontró asociación estadística significativa entre esta variable y el R-EGF donde se observa que, en los tipos histológicos carcinoma ductal invasivo, sin otra especificación y el componente intraductal, el R-EGF se encontraba mayormente ausente.3 En el estudio histológico del espécimen quirúrgico, la mayoría de las pacientes no presentaban invasión linfática para un 74,8 % (tabla 3). En el análisis de esta variable con relación a la presencia del R-EGF se pudo notar, que la invasión linfática mostró una relación significativa y se observa que cuando ésta se encuentra ausente, existe una mayor probabilidad de la ausencia del R-EGF muy similar a resultados plasmados por otros autores3,4 y se muestran en las tablas 4,5 y 6.

Tabla 3. Relación entre la invasión linfática y el receptor del factor de crecimiento epidérmico

 
R-EGF
Invasión linfática
Presente
Ausente
Total
 
N
%
N
%
N
%
Presente
16
13
15
12,2
31
25,2
Ausente
29
23,6
63
51,2
92
74,8
Total
45
36,6
78
63,4
123
100

X2=4,00140 p=0,04

 

Tabla 4. Relación entre el receptor de estrógeno y el receptor del factor de crecimiento epidérmico

 
R-EGF
Receptor de Estrógeno
Presente
Ausente
Total
 
N
%
N
%
N
%
Presente
6
4,9
64
52
70
56,9
Ausente
39
31,7
14
11,4
53
43,1
Total
45
36,6
78
63,4
123
100

X2=54,50463 p < 0,000005

 

Tabla 5. Relación entre el receptor de progesterona y el receptor del factor de crecimiento epidérmico

 
R-EGF
Receptor
Presente
Ausente
Total
Progesterona
N
%
N
%
N
%
Presente
1
0,8
10
8,1
11
8,9
Ausente
44
35,8
68
55,3
112
91,1
Total
45
36,6
78
63,4
123
100

X2=3,904 p=0,048

 

Tabla 6. Relación entre la recaída a distancia y el receptor del factor de crecimiento epidérmico

 

R-EGF

Recaída a distancia
Presente
Ausente
Total
 
N
%
N
%
N
%
Presente
38
30,9
24
19,5
62
50,4
Ausente
7
5,7
54
43,9
61
49,6
Total
45
36,6
78
63,4
123
100
X2=32,62068 p < 0,000005

DISCUSION

Los receptores hormonales presentaron un análisis muy similar a los estudios hechos por diferentes autores.1,5 El de estrógeno evidenció una relación estadística significativa con el R-EGF, donde se observó una relación inversa entre ambos. Con respecto al R-Pg, este es un marcador tumoral que se encuentra en la mayoría de los tumores malignos de mama RE positivo con niveles muy elevados; aunque se han descrito, con poca frecuencia en algunas series, la presencia del mismo con RE negativos. En su relación con el R-EGF, se encontró una asociación estadísticamente significativa y se observó una mayor probabilidad de ausencia del R-EGF cuando el receptor de progesterona está presente, tal como se encuentra también en diferentes publicaciones.5-7

La recaída se presentó en la mitad de las pacientes en algún momento del seguimiento, y en su análisis con el R-EGF, se pudo observar una relación directa entre ambas variables, se encontró una mayor probabilidad para la misma cuando el R-EGF estaba presente, y viceversa. Tal relación de dependencia fue estadísticamente significativa en esta serie, como de igual forma se encuentra en estudios realizados por otros analistas del tema.1,7

La diseminación metastásica ósea fue el sitio de mayor frecuencia para un 21,1 %, seguida muy de cerca por la metástasis pulmonar (17,9 %) y luego la piel (8,9 %). Otros sitios fueron, en adenopatías supraclaviculares (1,6 %) y en el hígado (0,8 %).

Las variables tamaño tumoral, ganglios linfáticos, ruptura capsular, invasión vascular, necrosis tumoral, y etapa clínica, no mostraron relación significativa de dependencia en este estudio con el factor de crecimiento epidérmico.

CONCLUSIONES

Las variables que tuvieron una relación significativa con la presencia o ausencia del R-EGF fueron el estado menopáusico, la clasificación histológica, la invasión linfática, el receptor de estrógeno y el receptor de progesterona.

Se observó que la mayor probabilidad para la ausencia del receptor del factor de crecimiento epidérmico se encontraba en:

· Pacientes posmenopáusicas.
· Diagnóstico histológico de carcinoma ductal invasivo sin otra especificación y con componente intraductal.
· Invasión linfática ausente.
· Receptor de progesterona presente.

Existió una relación inversamente proporcional del receptor del factor de crecimiento epidérmico, con el receptor de estrógeno y directamente proporcional con la recaída a distancia.

SUMMARY

We performed an study that comprised 123 patients clinically and histologically diagnosed with breast cancer stage I and II and treated in the National Institute of Oncology and Radiobiology from 1983 to 1986. Clinical, histological variables and hormonal receptors gathered from the review of these patients´ medical histories were analyzed. The association of these variables with the presence of epidermal growth factor receptor was determined. Variables such as age, histological classification, lymphatic invasion, estrogen receptor, progesterone receptor, and late relapse had a significant relation with the presence of the epidermal growth factor receptor (p< 0.05).

Subject headings: PROGNOSIS; RECEPTORS, ESTROGEN; RECEPTORS, PROGESTERONE; NEOPLASM STAGING; RECEPTORS EPIDERMAL GROWTH FACTOR-RECEPTORS UROGASTRONE; BREAST NEOPLASM/classification; BREAST NEOPLASMS/diagnosis; BREAST NEOPLASM/pathology.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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  2. Muñoz González D, Moral Tizcareno A, Ramirez Ugalde MT, Pérez Sánchez M, Sánchez Valdivieso E, Gomez Ruiz C, et al. Prognostic factors in breast cancer with contralateral supraclavicular or axillary lymphatic metastases. Rev Invest Clin 1998;50(1):25-30.
  3. Burke HB, Henson DE. Histologic grade as a prognostic factor in breast carcinoma. Cancer 197;80(9):1703-7.
  4. Balsari A, Maler JA, Colnaghi MI, Menard S. Correlation between tumor vascularity, vascular endothelial growth factor production by tumor cells, serum vascular endothelial growth factor levels, and serum angiogenic activity in patients with carcinoma. Lab Invest 1999;79(7):897-902.
  5. Pichon MP, Pallaud C, Brunet N, Milgrom E. Relationship of presence of progesterone receptors to prognosis in early breast cancer. Cancer Res 1980;40:3357.
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  7. Funke I, Shraut W. Meta-analyses of studies on bone marrow micrometastases: an independent prognostic impact remains to be substantiated. J Clin Oncol 1998;16(2):557-66.

Recibido: 25 de agosto del 2000. Aprobado: 30 de octubre del 2000.
Dr. Manuel Durán Borrás. Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología. Calle 29 esquina a E, El Vedado, Ciudad de La Habana, Cuba.

 

1 Especialista en Oncología. 2 Candidato a Doctor en Ciencias Médicas, Especialista en Oncología. 3 Especialista en Anatomía Patológica. 4 Licenciada en Matemáticas.

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