Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto"
Dr. Carlos Martínez Ruiz,1 Lic. Maura García Sánchez,2 Lic. Sara M. Martínez Martín,2 Ing. María Larionova, 3 Téc. Caridad Sebazco Pernas,4 Téc. Maribel Machín Lugones 4 y Téc. Vladimir Ruiz Alcorta 5
Con el objetivo de evaluar el efecto antiinflamatorio del flavonoide 2" -o- ramnosil 4" - o- metil vitexina, aislado de las hojas de Piper ossanum, se utilizó un modelo de inflamación crónica en ratas. La dosis ensayada fue 0,2 mg/kg y la variable fue el porcentaje de inhibición de la inflamación. Se encontró un significativo efecto antiinflamatorio de la droga evaluada con respecto al grupo control. No se encontraron diferencias entre el flavonoide y el piroxican (control positivo utilizado en el estudio). El nivel de significación se fijó en una p menor o igual a 0,05.
Palabras clave: Plantas medicinales; extractos vegetales/ uso terapéutico;
ratas wistar; modelos animales de enfermedad.
Los flavonoides son compuestos fenólicos que se encuentran en algunas
plantas; entre las que se destaca el Piper ossanum, que pertenece a la
familia Piperácea1 y es popularmente
conocido como Platanillo de Cuba.2 Estudios
etnobotánicos realizados le atribuyen propiedades diuréticas,
hemostática, astringentes, antiulcerosa y antiinflamatoria.3
En el laboratorio de Medicina Herbaria del Hospital Militar Central "Dr.
Luis Díaz Soto", desde hace algún tiempo se vienen estudiando
las propiedades farmacológicas de un nuevo flavonoide, aislado de las
hojas de esta planta y se ha encontrado que el mismo posee acción antiulcerosa
y antiinflamatoria en animales de experimentación.4
La acción farmacológica fue informada por González-Quevedo
M, en un modelo de inflamación aguda en rata (Comunicación personal,1998).
Los modelos de inflamación permiten estimar el potencial de una droga
antiinflamatoria para su posible uso en humanos y brindan una buena capacidad
predictiva para estos fines (Goodman & Gilman. The pharmacological basic
of therapeutics. Ed Mc Greaw-Hill, 1994; 81-82).
El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar la actividad antiinflamatoria
del 2"- 0 - ramnosil 4"- 0 - metil - vitexina, flavonoide aislado
de las hojas de Piper ossanum C. del Trel, y para lo cual se empleó
un modelo crónico de inflamación en ratas.
Para el aislamiento del flavanoide se utilizaron hojas de Piper ossanum
C. de Trel, colectadas en un área anexa al citado laboratorio, No. de
herbario: 220, depositado en el Instituto Nacional de Investigaciones Fundamentales
de la Agricultura Topical (INIFAT) "Alejandro de Humbolt", en período
de floración y fructificación de la planta.
Para la evaluación biológica se empleó una solución
acuosa de este flavonoide a la concentración de 0,07 mg/mL. La dosis
ensayada fue 0,2 mg/Kg de peso. El control positivo utilizado fue el piroxican
10 mg/Kg.
Se trabajó con ratas Wistar macho con peso que osciló entre 150
y 200 g suministradas por el Centro Nacional para la Producción de Animales
de Laboratorio (CENPALAB, Cuba). Se formaron 3 grupos de forma aleatoria con
10 animales cada uno.
Grupo I: flavonoide 0,2 mg/Kg.
Grupo Il: piroxican 10 mg/Kg.
Grupo III: agua destilada.
El modelo farmacológico preclínico utilizado fue
el de inflamación crónica por pelotillas de algodón que
consiste en el implante subcutáneo de una pelotilla de algodón
a cada lado de la región lumbar. Estas pelotillas fueron previamente
embebidas en el producto a evaluar según el grupo de estudio. Cinco días
después los animales fueron sacrificados, extraídos y pesados
los granulomas (peso húmedo). Inmediatamente después estos fueron
sometidos a calor seco en estufa a 180 °C por 2 h y pesados nuevamente (peso
seco)
La variable evaluada fue el porcentaje de inhibición de la inflamación.
Se consideró 100 % de inflamación el alcanzado por el grupo control
(% de inflamación).5
Se calculó la media y la desviación estándar por grupo
y se aplicó la T de Student para detectar diferencias significativas
entre tratamientos. El nivel de significación se fijó en una p
menor o igual que 0,05.
Peso del granuloma = Ps- Ph
Ps = peso seco.
Ph = peso húmedo.
C = valor medio del porcentaje de inflamación del grupo de estudio.
T = número de animales tratados.
En la tabla se puede apreciar que el flavonoide y el piroxican disminuyeron de manera significativa el peso del granuloma como expresión del proceso inflamatorio, con respecto al control negativo.
TABLA. Porcentaje de inhibición de la inflamación por grupo de tratamiento
|
Grupo
|
Porcentaje de inhibición de la inflamación
|
Significación estadística
|
|
Agua destilada
|
0
|
|
|
Piroxican
|
23,69
|
0,028a
|
|
Flavonoide
|
27,50
|
0,030b , 0,986c
|
a Control vs. Piroxican
b Control vs. Flavonoide
c Piroxican vs. Flavonoide
La inflamación es una reacción defensiva del organismo ante una
lesión. En este proceso se conjugan una serie de fenómenos fisiológicos
y morfológicos, en los que participan vasos sanguíneos, elementos
figurados de la sangre y tejidos conectivos adyacentes. Además se produce
la destrucción del agente extraño, aumenta el tejido granulomatoso,
exudados y monocitos. La invasión de tejido conectivo origina formación
de tejido fibroso (fibrosis) y puede haber hiperplasia del tejido parenquimatoso
endotelial y linfoide (Goodman & Gilman. The pharmacological basic of therapeutics.
Ed Mc Greaw-Hill, 1994) Todo esto conlleva a que se forme un granuloma y este
aumente de tamaño y peso si no existe una droga que detenga este proceso
morboso.
Los resultados alcanzados apuntan hacia un efecto antiinflamatorio tanto del
flavonoide como del piroxican No se encontró diferencias entre estos
dos productos (p = 0,986). El piroxican, control positivo en este trabajo, tiene
una reconocida acción antiinflamatoria de tipo no esteroideo.
En la literatura se informa el empleo de preparaciones galénicas obtenidas
de plantas que tienen efecto antiinflamatorio y especialmente se enfatizan dentro
de estas, las que tiene flavonoides en su composición química.6-8
(González-Quevedo M, Larionova M, Martínez A, Marrero O. Evaluación
de la acción antiinflamatoria del producto FL 1. Rev Cubana Med Milit
2003).
El 2"-0- ramnosil 4"-0- metil vitexina es un flavonoide, razones por
la cual existe concordancia entre los resultados de este trabajo con lo que
plantea la literatura.
Se puede concluir que el flavonoide 2"-0- ramnosil 4"-0- metil vitexina
a la dosis de 0,2 mg/kg, posee efecto antiinflamatorio similar al piroxican
en ratas.
In order to evaluate the antiinflammatory effect of flavanoid 2" -o- ramnosil
4" -o- methyl vitexin isolated from the leaves of Piper ossanum,
a model of chronic inflammation was used in rats. The tested dose was 0.2 mg/Kg
and the variable was the inflammation's percentage of inhibition. A significant
antiinflammatory effect of the evaluated drug was found compared with the control
group. No differences between the flavonoid and piroxican (positive control
used in the study) were observed. The significance level was fixed at a p smaller
than or equal to 0.05.
Subject headings: PLANTS, MEDICINAL; PLANT EXTRACTS/ therapeutic use;
RATS, WISTAR; DISEASE MODELS, ANIMAL.
Recibido: 5 de enero de 2004. Aprobado: 21 de enero de 2004.
Dr. Carlos Martínez Ruiz. Laboratorio de Medicina Herbaria. Hospital
Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Avenida Monumental y
Carretera del Asilo. Habana del Este. CP 11700. La Habana, Cuba. Teléfono
954208. E- mail: ismmds@infomed.sld.cu
1 Doctor en Medicina Veterinaria.
2 Licenciada en Tecnología de la Salud.
3 Ingeniera Química.
4Técnico Medio en Farmacología Experimental.
5Técnico Medio en Veterinaria.