Penicilinas y Cefalosporinas.
Lic.: Nancy Ortega Rollo. Empresa Farmacéutica "8 de marzo"
Estos medicamentos se clasifican en el grupo terapéutico de los antibióticos, pues su función es destruir la estructura de la pared celular bacteriana cuando los microorganismos están en fase de reproducción de manera que el contenido celular es destruido provocando la lisis de la bacteria. Son antibióticos de amplio espectro antibacteriano, muy utilizados en la actualidad por por su gran diversidad y especificidad ante las diferentes infecciones.
PENICILINAS.
Esta familia de antibióticos puede decirse que fue descubierto al azar, cuando el bacteriólogo ingles Alexander Fleming en 1929, noto que ciertas bacterias que cultivaba en una placa Petri, dejaron de proliferar después que el hongo del genero Penicillum, se infiltro en dicha placa. En estudios posteriores fue enfrentado a diversas bacterias determinando sus propiedades curativas. En las primeros momentos las penicilinas, fueron aisladas solo por métodos fermentativos. Pero al tratar de mejorar sus propiedades y estabilidad, se aisló su núcleo fundamental el Acido 6-amino penicilinico (6-APA) a partir del cual, por métodos de síntesis, se inicio la obtencion de una gran variedad de penicilinas semisintéticas.
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD.
Las penicilinas están formadas por dos anillos fundamentales: el cido beta-lactámico (A) unido a una cadena lateral y un anillo de cuatro miembros llamado tiazolidinico (B). La fusión de estos anillos determina la actividad biológica de estas sustancias medicamentosas.
La cadena lateral determina las propiedades antibacterianas y farmacológicas de cada tipo de Penicilina. El sustituyente en la posición C-3 nos determina la farmacocinética del fármaco.
OBTENCION GENERAL DE PENICILINAS.
El enlace beta-lactámico posee una gran sensibilidad frente a bases y ácidos, a la temperatura y en general a las condiciones drásticas de reacción; por lo que se hace necesario para este proceso de síntesis el uso de reactivos que activen posiciones de forma selectivas; grupos protectores que puedan ser eliminados con facilidad y las temperaturas de reaccion generalmente deben ser tan bajas como sea posible.
Los pasos fundamentales para esta síntesis son:
- Acilación del -NH2 del C-6: esta reacción puede llevarse a cabo en un solvente aprótico con condiciones de humedad controlada y en un medio acuo-cetónico.
- Silanización del - COOH en C-3: como vía ventajosa en este paso, además está , la utilización de esteres silicicos, pues se producen derivados solubles y además su hidrólisis, para regenerar el grupo ácido se efectúa a temperatura bajas, con agua o con un alcohol (alcoholisis). Como agentes silanizantes a emplear tenemos los halosilanos, disilazanos, disililurea, disililacetamida etc. siendo necesario el uso de aceptores de ácido como DMA, DEA, etc.
- Condensación.
- Hidrólisis o alcoholisis.
INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO:
- Infecciones gonococcicas: Ampicilina y Amoxicilina.
- Infecciones respiratorias superiores: la ampicilina y la amoxicilina son activas contra H. influenzae, Streptococus pneumoniae que son patógenos bacterianos de las vías respiratorias superiores.
- Infecciones del tracto urinario.
- Infecciones por salmonella.
- Meningitis.
- Otras infecciones: la ampicilina suministrada con un aminoglucocido puede ser utilizada para diferentes estados infecciosos, obteniéndose resultados satisfactorios.
Las penicilinas son medicamentos estables, y para mantener esta estabilidad su temperatura de almacenamiento no debe exceder de 25 oC.
CONSUMO Y PRODUCCION DE PENICILINAS.
Las penicilinas ocuparon en los años 92-94 el segundo lugar en valores en el mercado de antibióticos con un 17-20 % del valor de las ventas. Se estima que este grupo mantendrá hasta el año2000 una tasa de crecimiento anual del 5 % y solo en 1994 las ventas alcanzar n los 4 000 millones de dólares. Para fines de siglo las demandas mundiales de las penicilinas semisintéticas (ampicilina, amoxicilina y penicilinas isoxasólicas) sobrepasar n los 10,000 toneladas anuales.
Las penicilinas presentan en este momento una tendencia a la disminución en su prescripción en los países del primer mundo, pues poseen el poder adquisitivo necesario para comprar otros antibióticos mas potentes como las cefalosporinas, quinolonas, etc. no obstante se mantienen como antibióticos de elección en los países del tercer mundo.
En nuestra Empresa han sido obtenidas tanto a nivel de laboratorio como a escala industrial, una gran diversidad de penicilinas semisintéticas de buena calidad y estabilidad. además se han obtenidos a partir de estos materiales semisintéticos, formas terminadas ya sea en forma de cápsulas o de suspensiones, productos de alta calidad tanto para el mercado como para la exportación .
Si desea conocer sobre Cefalosporinas lea nuestro próximo número.